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Identification d'une population cellulaire périphérique prédictive de l'évolution agressive de la sclérose en plaques : les lymphocytes T CD8+ "NK-like"
La sclérose en plaques (SEP) est une maladie chroniques inflammatoire du système nerveux central (SNC) amenant à une dégénérescence neuronale chez les patients. Dans le cadre du projet OutcoMS (Outcomes in MS), nous cherchons à comprendre les mécanismes physiopathologiques amenant à une évolution ag...
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| Auteurs principaux : | , , , , , |
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| Collectivités auteurs : | , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Identification d'une population cellulaire périphérique prédictive de l'évolution agressive de la sclérose en plaques : les lymphocytes T CD8+ "NK-like" / Sita Shah; sous la direction de David-Axel Laplaud |
| Publié : |
2023 |
| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Immunologie : Nantes Université : 2023 |
| Conditions d'accès : | Thèse confidentielle jusqu'au 19 septembre 2025. |
| Sujets : |
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| 230 | |a Données textuelles | ||
| 304 | |a Titre provenant de l'écran-titre | ||
| 314 | |a Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Nantes) | ||
| 314 | |a Partenaire(s) de recherche : Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie (Laboratoire) | ||
| 314 | |a Autre(s) contribution(s) : Violetta Zujovic (Président du jury) ; Serge Nataf (Membre(s) du jury) ; Violetta Zujovic, Hélène Zéphir, Joseph Boucraut (Rapporteur(s)) | ||
| 328 | 0 | |b Thèse de doctorat |c Immunologie |e Nantes Université |d 2023 | |
| 330 | |a La sclérose en plaques (SEP) est une maladie chroniques inflammatoire du système nerveux central (SNC) amenant à une dégénérescence neuronale chez les patients. Dans le cadre du projet OutcoMS (Outcomes in MS), nous cherchons à comprendre les mécanismes physiopathologiques amenant à une évolution agressive de la SEP. Mon projet de thèse s est porté sur l utilisation du séquençage d ARN en cellule-unique pour rechercher des biomarqueurs spécifiques de la SEP agressive. Deux groupes de patients atteints de SEP ont été déterminés : ceux avec une SEP non-agressive sans poussée, nouvelle lésion et avec une bonne réponse aux traitements d efficacité modérée dans les deux ans suivant la 1ère poussée ; et ceux avec une SEP agressive présentant des poussées, nouvelles lésions et nécessitant l administration d un traitement de haute efficaci- -té pendant les deux années suivant la 1ère poussée. L analyse transcriptomique de cellules mononulées du sang périphérique (PBMCs) prélevé en début de maladie chez ces groupes a mis en évidence une population T CD8+ effectrice mémoire cytotoxique et exprimant des marqueurs NK (natural killer), augmentée dans la SEP agressive, appelée NK-like . Le lien entre cette population et la SEP agressive a ensuite été confirmé par cytométrie en flux sur une plus grande cohorte multicentrique. En analysant le taux de LT CD8+ NK-like lors de la 1ère pousée, il est possible de prédire un pronostic délétère, notamment lorsqu on le combine aux dosages de sNfL (serum neurofilament light chain) et sGFAP (serum glial fibrillary acidic protein), permettant ainsi une meilleure prise en charge thérapeutique dès le début de la maladie. | ||
| 330 | |a Multiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory disease of the central nervous system (CNS) responsible for neurological deterioration in patients. With the OutcoMS project (Outcomes in MS), we aim to unravel physiopathological mechanisms behind poor outcomes in MS. For my thesis project, I made use of single-cell RNA sequencing to search for biomarkers specific to aggressive MS. Two groups of patients with MS were determined : those with non-aggressive MS, no new lesions or flare-ups and a good response to moderate efficacy treatments (MET) within two years following the 1st inflammatory event; and those with aggressive MS, new lesions, flare-ups and a a need for high efficacy treatments (HET) during the two years following the 1st inflammatory event. The transcriptomic analysis of peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) collected from these two groups of patients at onset revealed a cytotoxic effector memory CD8+ T cell population expressing NK (natural killer) markers specific that was increased in patients with aggressive MS. The association between these NK-like CD8+ T cells and aggressive MS was confirmed at the protein level on a larger multicentric cohort using flow cytometry. Analysis of the frequency of NK-like CD8+ T cells at onset enables for prediction of a poor prognosis, especially when combined with dosage of sNfL (serum neurofilament light chain) and sGFAP (serum glial fibrillary acidic protein). This may allow patients with MS to access better therapeutic care right from onset. | ||
| 337 | |a Configuration requise : un logiciel capable de lire un fichier au format : PDF | ||
| 371 | 0 | |a Thèse confidentielle jusqu'au 19 septembre 2025 | |
| 541 | | | |a Identification of a peripheral cell population that can predict aggressive outcomes for multiple sclerosis |e "NK-like" CD8+ T cells |z eng | |
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