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Caractérisation fonctionnelle de molécules TCE activant les lymphocytes T gamma delta humains en comparaison avec les lymphocytes T alpha beta
Les approches d'immunothérapies antitumorale sont en essor constant, répondant aux limites des traitements conventionnels. Parmi celles-ci, l'utilisation d'anticorps monoclonaux pour cibler spécifiquement des antigènes tumoraux ou lever des signaux co-inhibiteurs sur des effecteurs im...
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| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Biologie, médecine et santé : Nantes : 2019 |
| Language : | French |
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Leurs effets sur les différentes populations de LT ont été investigués en détail par différentes techniques dans un modèle tumoral in vitro en 2D et 3D. Les résultats de cette étude indiquent que le choix de la population T à cibler dans une stratégie d'immunothérapie par TCE pourrait avoir un impact significatif sur l'issue thérapeutique et l'induction de mécanismes immunosuppresseurs. Anti-tumor immunotherapies approaches are in constant expansion, answering the limits of conventional treatments. Among them, the use of monoclonal antibodies to specifically target tumor antigens or to raise co-inhibitory signals on immune effectors, are among the most promising. Advances in protein engineering have led to the emergence of bispecific antibodies and antibodieslike, among which the T cell engage (TCE) redirect cytotoxic T cell activity against a tumor cell. T lymphocytes are at the center of the adaptive and transitional immunity of the immune system, of which are, respectively the conventional T cells; the invariant Natural Killer T (iNKT) and T cells. The objective of this thesis is to characterize and compare the functional response of these different populations of T lymphocytes in a solid tumor model induced by TCE. TCE molecules were constructed by combining two VHHs, antigen recognition modules derived from camelid antibodies. Their effects on different T populations were investigated in detail by different techniques in an in vitro 2D or 3D tumoral model. The results of this study indicate that the choice of the T population to target in a TCE immunotherapy strategy could have a significant impact on the therapeutic outcome and the induction of immunosuppressive mechanisms. Configuration requise : un logiciel capable de lire un fichier au format : PDF. Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Nantes) Partenaire(s) de recherche : Université Bretagne Loire (2016-2019) (COMUE), Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Intégrée Nantes Angers (1979-....) (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Julie Dechanet-Merville (Président du jury) ; Chantal Carrez (Membre(s) du jury) ; Jean-Jacques Fournié, Patrick Chames (Rapporteur(s)) (IdRef)027357155 http://www.idref.fr/027357155/id Immunothérapie anticancéreuse. ram (IdRef)029596351 http://www.idref.fr/029596351/id Lymphocytes T. ram (IdRef)02722189X http://www.idref.fr/02722189X/id Cancer (IdRef)028938461 http://www.idref.fr/028938461/id Lutte contre. ram -- (IdRef)027253139 http://www.idref.fr/027253139/id Thèses et écrits académiques. ram (IdRef)121378195 http://www.idref.fr/121378195/id Scotet, Emmanuel. ths. Directeur de thèse (IdRef)177139684 http://www.idref.fr/177139684/id Vigne, Emmanuelle (biophysicienne). ths. Directeur de thèse (IdRef)061667994 http://www.idref.fr/061667994/id Dechanet-Merville, Julie (1968-....). 956. Président du jury de soutenance (IdRef)031095887 http://www.idref.fr/031095887/id Fournié, Jean-Jacques (1958-....). 958. 958 (Rapporteur du travail universitaire) (IdRef)16514985X http://www.idref.fr/16514985X/id Chames, Patrick. 958. 958 (Rapporteur du travail universitaire) (IdRef)248612913 http://www.idref.fr/248612913/id Carrez, Chantal. opn. Membre du jury (IdRef)026403447 http://www.idref.fr/026403447/id Université de Nantes (1962-2021). dgg. Organisme de soutenance (IdRef)221707778 http://www.idref.fr/221707778/id École doctorale Biologie-Santé (Nantes). 996. Ecole doctorale associée à la thèse (IdRef)191639044 http://www.idref.fr/191639044/id Université Bretagne Loire (2016-2019). 985. Autre partenaire associé au travail universitaire (IdRef)189169206 http://www.idref.fr/189169206/id Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Intégrée Nantes Angers (1979-....). 981. 981 (Laboratoire associé au travail universitaire) |
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