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Peri-implantation stem cell models characterization : a step toward the establishment of standards
L avènement de nouveaux modèles 2D et 3D pour le développement humain, notamment les cellules souches trophoblastiques, les gastruloïdes et les blastoïdes, a considérablement élargi les possibilités d investigation des premiers événements du développement, éclairant progressivement le domaine énigma...
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| Auteurs principaux : | , , , , |
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| Collectivités auteurs : | , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | anglais |
| Titre complet : | Peri-implantation stem cell models characterization : a step toward the establishment of standards / Constance Onfray; sous la direction de Laurent David |
| Publié : |
2023 |
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| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Biologie cellulaire : Nantes Université : 2023 |
| Sujets : |
| Résumé : | L avènement de nouveaux modèles 2D et 3D pour le développement humain, notamment les cellules souches trophoblastiques, les gastruloïdes et les blastoïdes, a considérablement élargi les possibilités d investigation des premiers événements du développement, éclairant progressivement le domaine énigmatique du développement humain. Si ces innovations ouvrent de nouvelles perspectives, il est devenu indispensable d établir des référentiels bien définis pour les cellules sources de ces modèles. Cette thèse vise à proposer une caractérisation complète des modèles de cellules souches pluripotentes et trophoblastiques en employant une combinaison d'approches transcriptomiques, protéomiques, épigénétiques et métaboliques. Nos résultats révèlent que les cellules souches pluripotentes étendues partagent de nombreuses caractéristiques avec les cellules souches pluripotentes amorcées, à l'exception de l'activité métabolique. Ce trait métabolique distinct peut expliquer leur capacité unique à se différencier directement en cellules souches trophoblastiques. De plus, nos recherches démontrent que l hypo-méthylation de l ADN et une activité métabolique élevée définissent les cellules souches trophoblastiques. Ces résultats soulignent la nécessité de considérer plusieurs caractéristiques de la pluripotence, plutôt que de s'appuyer sur un seul critère. La multiplication des caractéristiques atténue les biais de correspondance des stades développementaux. The advent of novel 2D and 3D models for human development, including trophoblast stem cells, gastruloids, and blastoids, has significantly expanded opportunities for investigating early developmental events, gradually illuminating the enigmatic realm of human development. While these innovations have ushered in new prospects, it has become essential to establish well-defined benchmarks for the cell sources of these models. This PhD aims to propose a comprehensive characterization of pluripotent and trophoblastic stem cell models by employing a combination of transcriptomic, proteomic, epigenetic, and metabolic approaches. Our findings reveal that extended pluripotent stem cells share many characteristics with primed pluripotent stem cells, with the exception of metabolic activity. This distinct metabolic trait may account for their unique ability to directly differentiate into trophoblast stem cells. Furthermore, our research demonstrates that DNA hypo-methylation and high metabolic activity define trophoblast stem cells. These results underscore the necessity of considering multiple hallmarks of pluripotency, rather than relying on single criteria. Multiplying hallmarks alleviate stage matching bias |
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| Variantes de titre : | Caractérisation des modèles de cellules souches péri-implantatoire : une étape vers l établissement de standards |
| Notes : | Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Nantes) Partenaire(s) de recherche : Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Claire Rougeulle (Président du jury) ; Edouard Lecarpentier, Nora Fogarty (Rapporteur(s)) |
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