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Caractérisation de biomarqueurs ou cibles thérapeutiques du choc septique : étude translationnelle du sécrétome
Le choc septique est un syndrome inflammatoire systémique associé à une insuffisance circulatoire et une défaillance organique, entraînant un décès toutes les 3 secondes dans le monde. Aucun biomarqueur précoce, sensible et spécifique ne permet d améliorer la prise en charge des patients en choc sep...
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| Auteurs principaux : | , , , , , , |
|---|---|
| Collectivités auteurs : | , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Caractérisation de biomarqueurs ou cibles thérapeutiques du choc septique : étude translationnelle du sécrétome / Angelique Blangy--Letheule; sous la direction de Benjamin Lauzier et de Bertrand Rozec et de Aurélia Leroux |
| Publié : |
2023 |
| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Biologie, Médecine, Santé : Nantes Université : 2023 |
| Conditions d'accès : | Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 31 octobre 2025. |
| Sujets : |
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| 200 | 1 | |a Caractérisation de biomarqueurs ou cibles thérapeutiques du choc septique |e étude translationnelle du sécrétome |f Angelique Blangy--Letheule |g sous la direction de Benjamin Lauzier et de Bertrand Rozec et de Aurélia Leroux | |
| 214 | 1 | |d 2023 | |
| 230 | |a Données textuelles | ||
| 304 | |a Titre provenant de l'écran-titre | ||
| 314 | |a Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Nantes) | ||
| 314 | |a Partenaire(s) de recherche : L'Institut du Thorax (Nantes) (Laboratoire) | ||
| 314 | |a Autre(s) contribution(s) : Paul Mulder (Président du jury) ; Hélène Amory, Anne-Claire Lukaszewicz-Nogrette (Rapporteur(s)) | ||
| 328 | 0 | |b Thèse de doctorat |c Biologie, Médecine, Santé |e Nantes Université |d 2023 | |
| 330 | |a Le choc septique est un syndrome inflammatoire systémique associé à une insuffisance circulatoire et une défaillance organique, entraînant un décès toutes les 3 secondes dans le monde. Aucun biomarqueur précoce, sensible et spécifique ne permet d améliorer la prise en charge des patients en choc septique. Le sécrétome correspond aux protéines sécrétées par une cellule, un tissu ou un organisme dans des conditions données. Il est facilement accessible dans le plasma et peut être étudié par une approche protéomique non-ciblée. Les objectifs de ma thèse ont été d identifier des biomarqueurs dans le sécrétome de modèle expérimental et spontané de sepsis ainsi que de patients atteints de pneumonie virale. Pour cela, un modèle murin de choc endotoxémique a été utilisé pour valider l'enrichissement des protéines de faibles abondances dans le plasma par le ProteoMiner® dans le but d identifier des protéines dérégulées au cours du développement de la pathologie. Compte tenu des limitations du transfert à l'Homme avec ce modèle expérimental, nous avons utilisé un modèle équin de sepsis spontané plus proche de la physiopathologie humaine. Un score diagnostique du sepsis équin a été développé pour être capable de stratifier efficacement les patients et de réaliser des études robustes et reproductibles. En utilisant ce score, des chevaux en sepsis ont pu être sélectionnés et leur sécrétome plasmatique analysé pour identifier des biomarqueurs candidats. Cette approche a également été utilisée pour identifier des biomarqueurs de la pneumonie virale chez l'Homme, démontrant ainsi que le sécrétome plasmatique peut servir de source de biomarqueurs pour le sepsis et pour d'autres pathologies. | ||
| 330 | |a Septic shock is a systemic infiammatory response syndrome associated with circulatory failure leading to organ dysfunction. It is associated with one death every 3 seconds worldwide. Currently, there is no early, sensitive and specifie biomarker available to improve the management of patients in septic shock. The secretome is the set of proteins secreted by a cell, a tissue or an organism at a given time and under certain conditions. It is easily accessible from plasma and can be studied by a nontargeted proteomics approach. The objectives of my thesis were to study and identify biomarkers in the secretome of experimental and spontaneous models of sepsis as well as of patients with viral pneumonia. For this purpose, a rat model of endotoxemic shock was used to validate the enrichment of low abundance proteins For this purpose, a rat model of endotoxemic shock was used to validate the enrichment of low abundance proteins in plasma by ProteoMiner® in order to identify deregulated proteins during the development of the pathology. The transfer to humans being complicated with regard to the model used, we used a model of equine spontaneous sepsis doser to the pathophysiology of humans. A diagnostic score for equine sepsis was developed to be able to accurately stratify patients and perform robust and reproducible studies. Based on this score, horses with sepsis were selected and their plasma secretome analyzed to identify candidate biomarkers. This approach has also been used to identify biomarkers for viral pneumonia in humans, demonstrating that the plasma secretome can serve as a source of biomarkers for sepsis and other diseases. | ||
| 337 | |a Configuration requise : un logiciel capable de lire un fichier au format : PDF | ||
| 371 | 0 | |a Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 31 octobre 2025 | |
| 541 | | | |a Characterization of candidate biomarkers or therapeutic targets emerging from secretome analysis during septic shock |e a translational approach |z eng | |
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| 610 | 0 | |a Sécrétome | |
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| 610 | 0 | |a Protéomique | |
| 610 | 0 | |a Sepsis équin spontané | |
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