Rôle des canaux sodiques sensibles à la tétrodotoxine dans les arythmies cardiaques

Bien que les arythmies cardiaques constituent un problème de santé publique majeur dans les pays développés, les mécanismes électrophysiologiques impliqués dans cette pathologie sont encore mal compris. Des études récentes suggèrent que les canaux sodiques dépendants du potentiel sont impliqués dans...

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Détails bibliographiques
Auteurs principaux : Belhumeur Pauline (Auteur), Bobin-Dubigeon Christine (Président du jury de soutenance), De Waard Michel (Directeur de thèse), Rabu Catherine (Membre du jury), Montnach Jérôme (Membre du jury)
Collectivités auteurs : Nantes Université 2022-.... (Organisme de soutenance), Nantes Université Pôle Santé UFR des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques Nantes (Organisme de soutenance)
Format : Thèse ou mémoire
Langue : français
Titre complet : Rôle des canaux sodiques sensibles à la tétrodotoxine dans les arythmies cardiaques / Pauline Belhumeur; sous la direction de Michel de Waard
Publié : 2024
Accès en ligne : Accès Nantes Université
Note sur l'URL : Accès réservé aux étudiants et personnels de l'Université de Nantes après authentification
Note de thèse : Thèse d'exercice : Pharmacie : Nantes : 2023
Conditions d'accès : Thèse confidentielle jusqu'au 25-09-2028.
Accès réservé aux étudiants, personnels de l'Université de Nantes et lecteurs inscrits, après authentification, suite à la période de confidentialité.
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300 |a Thèse présentée et soutenue à huis clos le 25 septembre 2023 et notice mise en ligne en 2024 
307 |a L'impression du document génère 75 p. 
314 |a Autre (s) contribution (s) : Christine Bobin-Dubigeon (Président du jury) ; Catherine Rabu, Jérôme Montnach (Membres du jury) 
320 |a Bibliogr. 223 réf. 
328 0 |b Thèse d'exercice  |c Pharmacie  |e Nantes  |d 2023 
330 |a Bien que les arythmies cardiaques constituent un problème de santé publique majeur dans les pays développés, les mécanismes électrophysiologiques impliqués dans cette pathologie sont encore mal compris. Des études récentes suggèrent que les canaux sodiques dépendants du potentiel sont impliqués dans les arythmies cardiaques, et dans la dérégulation de l'homéostasie calcique. Une augmentation du courant sodique retardé sensible à la tétrodotoxine (TTX-S) a été observée dans de nombreux modèles d'arythmies. Cependant, le rôle de ces canaux dans les arythmies est encore mal connu aujourd'hui. Cette méconnaissance est notamment due au manque de modulateur sélectif, qui rend difficile l'étude de la conséquence d'une dérégulation de ces canaux. Nous avons ici cherché à élucider le rôle des canaux sodiques sensibles à la tétrodotoxine dans l'homéostasie calcique et les arythmies cardiaques. Pour atteindre cet objectif, nous avons utilisé différents activateurs et inhibiteurs des canaux sodiques dans 3 modèles différents. Nous avons tout d'abord montré que l'activation des canaux sodiques TTX-S induisait une dérégulation de l'homéostasie calcique in vivo et des arythmies ex vivo et in vivo. Dans un second temps, nous avons montré l'effet antiarythmique d'un inhibiteur du courant TTX-S dans un modèle murin (lignée Scn5a+/ QKP) présentant une augmentation du courant sodique retardé ainsi que des relargages de calcium aberrants. Pour conclure, ce travail améliorera la compréhension de la physiopathologie des arythmies cardiaques.  |2 Dernière page du Pdf 
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