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Développement de nanovecteurs multimodaux pour la thérapie ciblée du mésothéliome pleural malin
Le mésothéliome pleural malin (MPM) est un cancer incurable de la plèvre. Malgré les traitements actuels, la médiane de survie après diagnostic n est que de 18 mois. La nanovectorisation consiste à utiliser des objets de taille nanométrique (nanovecteurs) afin de transporter et protéger toute une va...
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| Auteurs principaux : | , , , , , , |
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| Collectivités auteurs : | , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Développement de nanovecteurs multimodaux pour la thérapie ciblée du mésothéliome pleural malin / Tina Briolay; sous la direction de Christophe Blanquart |
| Publié : |
2023 |
| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Biologie médecine santé : Nantes Université : 2023 |
| Conditions d'accès : | Thèse confidentielle jusqu'au 23 novembre 2025. |
| Sujets : |
| Résumé : | Le mésothéliome pleural malin (MPM) est un cancer incurable de la plèvre. Malgré les traitements actuels, la médiane de survie après diagnostic n est que de 18 mois. La nanovectorisation consiste à utiliser des objets de taille nanométrique (nanovecteurs) afin de transporter et protéger toute une variété de cargos thérapeutiques durant leur trajet depuis le site d injection jusqu aux tumeurs. Cette stratégie permet notamment de diminuer les effets secondaires des agents thérapeutiques vectorisés tout en augmentant leur efficacité locale au niveau des tumeurs. Le premier objectif de ma thèse avait pour but de développer différents nanovecteurs capables de se lier à la mésothéline (MSLN), un antigène de tumeurs surexprimé dans de nombreux cancers solides dont le MPM. Le premier nanovecteur consiste en des nanoassemblages (NA) magnéto-fluorescents fonctionnalisés avec un nanobody anti-MSLN. Le second nanovecteur consiste en des viruslike particles composées des protéines de capside du bactériophage M13 et adressées à la MSLN grâce au même nanobody. Le second objectif de ma thèse avait pour but de développer un nouveau type de molécules d adressage à la MSLN en alternative aux anticorps. Nos résultats montrent que les deux types de nanovecteurs développés sont capables de reconnaitre efficacement les cellules de MPM exprimant la MSLN et de s y accumuler spécifiquement. De plus, nous avons identifié et caractérisé plusieurs Affitines anti-MSLN aux propriétés avantageuses pour de futures applications en thérapie ciblée du MPM. Malignant pleural mesothelioma (MPM) is an incurable cancer of the pleura. Despite current treatments, its median survival after diagnosis is only of 18 months. Nanovectorization consists in the use of nanometric sized objects (nanovectors) to carry and protect therapeutic cargos from the injection site to tumors. This strategy enables the reduction of side effects combined with an increase in local therapeutic efficacy in tumors. The first objective of my PhD was to develop several nanovectors able to bind to mesothelin (MSLN), a tumor associated antigen overexpressed in many solid cancers including MPM. The first nanovector consists in magnetofluorescent nanoassemblies (NA) functionalized with an anti-MSLN nanobody. The second nanovector consists in virus-like particles composed of all capsid proteins of the M13 bacteriophage and targeted to MSLN thanks to the same nanobody. The second objective of my PhD was to develop a new type of targeting molecules able to recognize MSLN, as an alternative to antibodies. Our results show that the two types of nanovectors developed are able to efficiently recognize MSLN expressing MPM cells and to accumulate specifically in these cells. Moreover, we identified and characterized several anti-MSLN Affitins with interesting properties for future applications in MPM targeted therapy. |
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| Variantes de titre : | Development of multimodal nanovectors for malignant pleural mesothelioma targeted therapy |
| Notes : | Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Nantes) Partenaire(s) de recherche : Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Intégrée Nantes Angers (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Yannick Guilloux (Président du jury) ; Brigitte Kerfelec, Arnaud Scherpereel (Membre(s) du jury) ; Émilie Allard-Vannier, Nicolas Aubrey (Rapporteur(s)) |
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