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Les ARN non codants dans la progression tumorale et la résistance aux traitements
Les ARN non codants, tels que les miARNs et les lncARNs, sont des régulateurs de l expression des gènes et peuvent participer à la communication intercellulaire en étant encapsulés dans des petites vésicules extracellulaires. Cependant, leur chargement dans ces vésicules circulantes ainsi que leur r...
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| Auteurs principaux : | , , , , , , , , |
|---|---|
| Collectivités auteurs : | , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Les ARN non codants dans la progression tumorale et la résistance aux traitements / Maureen Labbé; sous la direction de Delphine Fradin et de Vincent Potiron et de Stéphane Supiot |
| Publié : |
2023 |
| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Biologie, médecine et santé : Nantes Université : 2023 |
| Conditions d'accès : | Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 17 novembre 2024. |
| Sujets : |
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| 230 | |a Données textuelles | ||
| 304 | |a Titre provenant de l'écran-titre | ||
| 314 | |a Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Nantes) | ||
| 314 | |a Partenaire(s) de recherche : Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Intégrée Nantes Angers (Laboratoire) | ||
| 314 | |a Autre(s) contribution(s) : Yannick Guilloux (Président du jury) ; Laure Marignol, Palma Rocchi (Membre(s) du jury) ; Céline Didelot, Bernard Mari (Rapporteur(s)) | ||
| 328 | 0 | |b Thèse de doctorat |c Biologie, médecine et santé |e Nantes Université |d 2023 | |
| 330 | |a Les ARN non codants, tels que les miARNs et les lncARNs, sont des régulateurs de l expression des gènes et peuvent participer à la communication intercellulaire en étant encapsulés dans des petites vésicules extracellulaires. Cependant, leur chargement dans ces vésicules circulantes ainsi que leur rôle dans l échappement immunitaire et la résistance à la radiothérapie, restent peu connus. Nos travaux montrent que les vésicules extracellulaires de mélanome sont internalisées par des lymphocytes T CD8+ et que leur contenu en miARNs diminue leurs capacités cytotoxiques participant ainsi à l immunosuppression. Nous avons aussi montré que les cellules de mélanome mutées TP53 sécrètent des vésicules extracellulaires avec un contenu spécifique en miARNs et en lncARNs. Nos résultats suggèrent aussi que la protéine Sam68, dont l expression est associée aux mutations TP53, contrôle l expression et l export de ces ARN non codants dans ces vésicules extracellulaires. Enfin, dans le cancer de la prostate, nous avons montré que l expression des miARNs est dérégulée dans les cellules tumorales et dans leurs vésicules extracellulaires lors de l acquisition de la radiorésistance. L expression du miR-200c-3p est notamment drastiquement diminuée, et sa réexpression resensibilise les cellules radiorésistantes à l irradiation. En conclusion, ces travaux soulignent le rôle crucial des ARN non codants dans la progression tumorale, l échappement immunitaire et la résistance à la radiothérapie. Ces résultats pourraient conduire au développement de nouvelles thérapies et/ou de nouveaux biomarqueurs circulants pronostic de la réponse au traitement. | ||
| 330 | |a Non-coding RNAs, such as miRNAs and lncRNAs, are important regulators of gene expression and can participate in intercellular communication by being encapsulated in small extracellular vesicles. However, little is known about their loading into these vesicles neither in their role in immune escape and resistance to radiotherapy. We found that melanoma extracellular vesicles are internalized by CD8+ T cells, and that their miRNA content reduces their cytotoxic activity to participate in immune suppression. Furthermore, we showed that TP53-mutant melanoma cells secrete extracellular vesicles with a specific miRNA and lncRNA cargo. Our results also suggest that the Sam68 protein, whose expression is associated with TP53mutations, controls the expression and the loading of these non-coding RNAs in melanoma extracellular vesicles. Finally, we showed that miRNA expression is deregulated in prostate cancer cells and their extracellular vesicles during radioresistance acquisition. In particular, miR-200c-3p expression is highly decreased, and its reexpression resensitizes radioresistant cells to irradiation. Altogether, this work highlights the critical role of non-coding RNAs in tumor progression, immune escape and resistance to radiotherapy. These results could lead to the development of new therapies and prognostic biomarkers. | ||
| 337 | |a Configuration requise : un logiciel capable de lire un fichier au format : PDF | ||
| 371 | 0 | |a Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 17 novembre 2024 | |
| 541 | | | |a Non-coding RNAs in tumor progression and resistance |z eng | |
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| 610 | 0 | |a MicroARNs | |
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