NantilusMise au point d'un modèle de sénescence chondrocytaire et rôle de la O-GlcNAcylation dans l'arthrose
L Arthrose (OA) touche tous les composants de l articulation et se caractérise notamment par une dégradation du cartilage, un remodelage de l os sous-chondral, la formation d ostéophytes et une inflammation synoviale. Les patients atteint d OA présentent une diminution de la mobilité articulaire, de...
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| Auteurs principaux : | , , , , , , , |
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| Collectivités auteurs : | , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Mise au point d'un modèle de sénescence chondrocytaire et rôle de la O-GlcNAcylation dans l'arthrose / Mélina Georget; sous la direction de Claire Vinatier et de Gaël Grimandi et de Alban Fouasson-Chailloux |
| Publié : |
2023 |
| Accès en ligne : |
Accès Nantes Université
|
| Note sur l'URL : | Accès au texte intégral |
| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Biologie cellulaire : Nantes Université : 2023 |
| Sujets : |
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| 230 | |a Données textuelles | ||
| 304 | |a Titre provenant de l'écran-titre | ||
| 314 | |a Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Nantes) | ||
| 314 | |a Partenaire(s) de recherche : Regenerative Medicine and skeleton Research (Nantes) (Laboratoire) | ||
| 314 | |a Autre(s) contribution(s) : Franck Oury (Président du jury) ; Caroline Cieniewski-Bernard, Patricia Albanese, Xavier Houard (Membre(s) du jury) ; Caroline Cieniewski-Bernard, Patricia Albanese (Rapporteur(s)) | ||
| 328 | 0 | |b Thèse de doctorat |c Biologie cellulaire |e Nantes Université |d 2023 | |
| 330 | |a L Arthrose (OA) touche tous les composants de l articulation et se caractérise notamment par une dégradation du cartilage, un remodelage de l os sous-chondral, la formation d ostéophytes et une inflammation synoviale. Les patients atteint d OA présentent une diminution de la mobilité articulaire, des douleurs et une qualité de vie dégradée. Or à ce jour, il n existe pas de traitement curatif de l OA et la prise en charge est limitée au soulagement des douleurs et au maintien de la mobilité articulaire. Un des facteurs de risque majeur de l OA est l âge. La sénescence cellulaire a été décrite comme l'un des principaux moteurs du vieillissement et l'accumulation de cellules sénescentes dans les tissus est impliquée dans la pathogenèse et la progression de nombreuses maladies liées à l'âge tels que l'OA. Malgré des résultats encourageant dans les modèles précliniques, le ciblage des cellules sénescentes au moyen de composés sénolytiques présente des résultats cliniques décevants pour le traitement de l OA surement dû au fait que la compréhension des processus biologiques reliant l'accumulation de cellules sénescentes dans l'espace articulaire et la pathologie de l'OA reste floue. Dans ce contexte, le premier objectif de ma thèse a donc été de développer un modèle de chondrocytes sénescents par induction de dommages à l ADN et de le comparer à un second modèle d inflammation induit par l IL-1b dans des chondrocytes humains. J ai également mesuré différents marqueurs de sénescence dans des modèles d OA liés à l âge et post-traumatique. Parallèlement, à l augmentation de la sénescence de nombreuses pathologies liées au vieillissement présentent également une dérégulation des niveaux d O-GlcNAcylation. C est également le cas pour l OA où une augmentation des niveaux de O-GlcNAcylation a été observée dans les articulations de patients OA. La seconde partie de ma thèse a donc eu pour but d investiguer le rôle de la O-GlcNAcylation in vitro dans les deux modèles précédemment évoqués ainsi que in vivo dans un modèle d OA post-traumatique induite chez la souris. | ||
| 330 | |a Osteoarthritis (OA) affects all the joint components and is characterized by cartilage degradation, subchondral bone remodelling, osteophyte development, and synovial inflammation. OA patients exhibit decreased joint mobility, pain, and a degraded quality of life. However, no curative OA treatment exists, and OA management is limited to pain relief and joint mobility improvement. One of the significant risk factors for OA is age. Cellular senescence has been described as one of the main drivers of aging and senescent cell accumulation in tissues is implicated in the pathogenesis and progression of many age-related diseases such as OA. Despite encouraging results in preclinical models, targeting senescent cells using senolytics produced disappointing results in clinics for the treatment of OA. This is probably because the understanding of the biological processes linking senescent cells accumulation in the joint space and the pathology of OA remains unclear. In this context, the first objective of my PhD was to develop a model of senescence in human chondrocytes by DNA damage induction and to compare it to a second model of chondrocytes inflammation induced by IL-1b. I have also investigated different senescent markers in age-related and post-traumatic OA models. Along with increased senescence, many age-related pathologies exhibit dysregulation of O-GlcNAcylation levels. This is also the case for OA where an increased level of O-GlcNAcylation has been observed in the joints of patients. Therefore, the second part of my PhD aimed to investigate the role of O-GlcNAcylation in vitro in the two models mentioned above as well as in vivo in a posttraumatic OA model in mice. | ||
| 337 | |a Configuration requise : un logiciel capable de lire un fichier au format : PDF | ||
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