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Influence de l inhibition des récepteurs AT1 de l angiotensine II sur la relaxation vasculaire b-adrénergique : : étude des b-bloquants vasodilatateurs chez le rat spontanément hypertendu
La vasorelaxation b-adrénergique (b-A) est assurée par trois sous-types de récepteurs (Rb1-, b2- et b3-A), dont les effets sont plus ou moins altérés dans l hypertension artérielle (HTA). Ce travail a consisté à évaluer la participation de ces Rb-A dans les effets relaxants du cartéolol et du célipr...
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| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Influence de l inhibition des récepteurs AT1 de l angiotensine II sur la relaxation vasculaire b-adrénergique : : étude des b-bloquants vasodilatateurs chez le rat spontanément hypertendu / Frédérique Sauvaget; sous la direction de Jean-Claude Desfontis ; co-encadrant Mohamed Yassine Mallem |
| Publié : |
2011 |
| Description matérielle : | 1 vol. (226 p.) |
| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Biologie, médecine, santé. Physiopathologie et pharmacologie vasculaire : Nantes : 2011 |
| Conditions d'accès : | Accès en ligne sur authentification, réservé aux membres de l'établissement de soutenance. |
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Influence de l inhibition des récepteurs AT1 de l angiotensine II sur la relaxation vasculaire b-adrénergique : |
| Résumé : | La vasorelaxation b-adrénergique (b-A) est assurée par trois sous-types de récepteurs (Rb1-, b2- et b3-A), dont les effets sont plus ou moins altérés dans l hypertension artérielle (HTA). Ce travail a consisté à évaluer la participation de ces Rb-A dans les effets relaxants du cartéolol et du céliprolol, dans l aorte et les vaisseaux du train postérieur de rats Wistar Kyoto (WKY) et spontanément hypertendus (SHR). La stimulation des récepteurs AT1 par l angiotensine II, principal composant du système rénine-angiotensine (SRA), induit une vasoconstiction qui contribue au déséquilibre entre les phénomènes vasodilatateurs et vasoconstricteurs observé dans l HTA. Ainsi ce travail a aussi consisté à déterminer si les effets vasodilatateurs des deux b-bloquants étaient modifiés par un inhibiteur des récepteurs AT1 du SRA. Cette étude montre l altération de la relaxation aortique b1/b2-A, dépendante du NO endothélial, induite par le céliprolol chez le rat SHR. En revanche, la relaxation des vaisseaux du train postérieur n est pas modifiée. Elle révèle le rôle des Rb3-A dans les effets vasodilatateurs du céliprolol au niveau des vaisseaux du train postérieur de rats WKY. Elle met en évidence les propriétés antagonistes a1-adrénergiques et antioxydantes du cartéolol dans l aorte de rats SHR. Cette étude montre enfin que l inhibition des récepteurs AT1 du SRA améliore les relaxations induites par le cartéolol et le céliprolol dans l aorte de rats SHR, probablement par des mécanismes limitant les effets a1-adrénergiques et potentialisant les effets b-A. En revanche, le SRA ne semble pas jouer de rôle physiopathologique dans la relaxation des vaisseaux du train postérieur de rats SHR The b-adrenergic (b-A)-induced vasorelaxation is mediated by three receptor subtypes (b1-, b2- and b3-AR), whose effects are more or less impaired in hypertension. This work consisted in assessing the role of b-ARs in carteolol and celiprolol-induced relaxant effects in Wistar Kyoto (WKY) and spontaneously hypertensive rat (SHR) aorta and hinquarter vessels. Angiotensin II, the major component of renin-angiotensin system (RAS), by stimulating AT1 receptors, induces a vasoconstrictor effect that contributes to unbalance between vasonconstrictor and vasodilator events in hypertension. Thus, this work also consisted in determining if the two b-blockers-induced vasodilator effects were modified by a RAS AT1 receptor antagonist. This study shows that, in SHR, the endothelial b1/b2-A NO dependant-induced relaxant effect of celiprolol is impaired in aorta, whereas it is not in hinquarter vessels. It lights for the first time the b3-AR involvement in vasodilator-induced effects of celiprolol in WKY rat hinquarter vessels. It shows carteolol-induced a1-adrenergic antagonist and antioxydant properties in SHR aorta. This study also shows that RAS AT1 receptor inhibition improves carteolol and celiprolol-induced relaxant effects in SHR aorta, maybe by reducing a1-adrenergic effects and by promoting b-A effects respectively. However, RAS does not seem to play any pathophysiologic role in relaxation of hinquarter vessels |
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| Variantes de titre : | Influence of angiotensin ati receptor inhibition on beta-adrenergic vasorelaxation : study of vasodilator beta-blockers in spontaneously hypertensive rat |
| Notes : | Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers (BS 502) Partenaire de recherche : Laboratoire de physiopathologies animales et pharmacologie fonctionnelle. Oniris - Ecole nationale vétérinaire, agroalimentaire et de l alimentation (Nantes) (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Flavien Charpentier (Président du jury) ; Christine Vayssettes-Courchay (Membre du jury) ; Jean-Pierre Savineau, Roland Zini (Rapporteurs) |
| Bibliographie : | Bibliogr. p. 197-223, 220 réf. |