Nantilus
Etude des mécanismes épigénétiques et épitranscriptomiques impliqués dans l'acquisition de la résistance aux inhibiteurs du cycle cellulaire (CDK4/6) dans les cancers du sein hormonaux dépendants
Depuis plusieurs années, la prise en charge des cancers du sein luminaux repose sur l utilisation d inhibiteurs du cycle cellulaire ciblant les kinases CDK4/6 (CDK4/6i) comme le Palbociclib. Malgré des résultats prometteurs, on constate que la plupart des patientes développent une résistance à ces i...
Enregistré dans:
| Auteurs principaux : | , , , , , |
|---|---|
| Collectivités auteurs : | , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Etude des mécanismes épigénétiques et épitranscriptomiques impliqués dans l'acquisition de la résistance aux inhibiteurs du cycle cellulaire (CDK4/6) dans les cancers du sein hormonaux dépendants / Florestan Courant; sous la direction de Pierre-François Cartron et de Jean-Sébastien Frenel |
| Publié : |
2022 |
| Accès en ligne : |
Accès Nantes Université
|
| Note sur l'URL : | Accès au texte intégral |
| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Biologie, médecine et santé : Nantes Université : 2022 |
| Conditions d'accès : | Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 17 octobre 2023. |
| Sujets : |
| LEADER | 06679clm a2200685 4500 | ||
|---|---|---|---|
| 001 | PPN266974074 | ||
| 003 | http://www.sudoc.fr/266974074 | ||
| 005 | 20240430055300.0 | ||
| 029 | |a FR |b 2022NANU1024 | ||
| 033 | |a http://www.theses.fr/2022NANU1024 | ||
| 035 | |a (OCoLC)1359340435 | ||
| 035 | |a STAR193087 | ||
| 100 | |a 20230113d2022 k y0frey0103 ba | ||
| 101 | 0 | |a fre |d fre |d eng |2 639-2 | |
| 102 | |a FR | ||
| 105 | |a ||||ma 00|yy | ||
| 135 | |a dr||||||||||| | ||
| 181 | |6 z01 |c txt |2 rdacontent | ||
| 181 | 1 | |6 z01 |a i# |b xxxe## | |
| 182 | |6 z01 |c c |2 rdamedia | ||
| 182 | 1 | |6 z01 |a b | |
| 183 | |6 z01 |a ceb |2 RDAfrCarrier | ||
| 200 | 1 | |a Etude des mécanismes épigénétiques et épitranscriptomiques impliqués dans l'acquisition de la résistance aux inhibiteurs du cycle cellulaire (CDK4/6) dans les cancers du sein hormonaux dépendants |f Florestan Courant |g sous la direction de Pierre-François Cartron et de Jean-Sébastien Frenel | |
| 214 | 1 | |d 2022 | |
| 230 | |a Données textuelles | ||
| 304 | |a Titre provenant de l'écran-titre | ||
| 314 | |a Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Nantes) | ||
| 314 | |a Partenaire(s) de recherche : Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Intégrée Nantes Angers (Laboratoire) | ||
| 314 | |a Autre(s) contribution(s) : Valérie Geoffroy (Président du jury) ; Fabienne Meggetto-Pradelle, Florence Dalenc (Membre(s) du jury) ; Fabienne Meggetto-Pradelle, Florence Dalenc (Rapporteur(s)) | ||
| 328 | 0 | |b Thèse de doctorat |c Biologie, médecine et santé |e Nantes Université |d 2022 | |
| 330 | |a Depuis plusieurs années, la prise en charge des cancers du sein luminaux repose sur l utilisation d inhibiteurs du cycle cellulaire ciblant les kinases CDK4/6 (CDK4/6i) comme le Palbociclib. Malgré des résultats prometteurs, on constate que la plupart des patientes développent une résistance à ces inhibiteurs. Pour surmonter, éviter ou retarder cette résistance, des combothérapies peuvent être mises en place. Afin de proposer un rationnel au design de combothérapies innovantes, nous avons émis l hypothèse que les reprogrammations épigénétiques et épitranscriptomiques induites par les CDK4/6i pourraient générer des vulnérabilités thérapeutiques dynamiques/transitoires pouvant être inhibées par des molécules de thérapies ciblées. Les travaux présentés vont dans ce sens. La surexpression de la protéine BRD4 au sein de cellules Palbocilcib-résistantes et l intégration de résultats de 3 RNAseq et de BRD4-ChIPseq nous ont conduit à mettre en évidence l existence de trois options de combothérapies dynamique/adaptative. De plus, nos travaux identifient le niveau de méthylation du gène BRD4 dans le sang des patientes comme pouvant être un biomarqueur de sensibilité à ces combothérapies. L étude des mécanismes et signatures épitranscriptomiques a ensuite montré que ceux-ci étaient modifiés au sein de cellules Palbocilcib-résistantes et l intégration de ces résultats nous a également permis de mettre en évidence l existence d options de combothérapies dynamiques/adaptatives. En conclusion, l ensemble de ces travaux supportent l idée d utiliser des biomarqueurs épigénétiques et/ou épitranscriptomiques pour le design de combothérapies innovantes s inscrivant dans un cadre de traitement personnalisé et de précision des cancers. | ||
| 330 | |a For several years, the management of luminal breast cancers has been based on the use of cell cycle inhibitors targeting CDK4/6 kinases (CDK4/6i) as the Palbociclib. Despite promising results, most patients develop resistance to these inhibitors. To overcome, avoid or delay this resistance, combotherapy can be implemented. To propose a rationale for the design of innovative combotherapy, we hypothesized that the epigenetic/epitranscriptomic reprogramming induced by CDK4/6i could generate "dynamic/transitory" therapeutic vulnerabilities that could be inhibited by targeted-therapy molecules. The work presented is in line with this idea. The overexpression of BRD4 protein in Palbocilcib-resistant cells and the integration of 3'RNAseq and BRD4-ChIPseq results led us to highlight the existence of three options of dynamic/adaptive combotherapy. Furthermore, our work identifies the methylation level of BRD4 gene in the blood of patients as a possible biomarker of sensitivity to these combotherapy. The study of epitranscriptomic mechanisms and signatures then showed that these were modified in Palbocilcib-resistant cells and the integration of these results led us to highlight the existence of dynamic/adaptive combotherapy options. In conclusion, all of this work supports the idea that epigenetic and/or epitranscriptomic biomarkers can be used to design innovative dynamic/adaptive combotherapy in a personalized and precision cancer treatment framework. | ||
| 337 | |a Configuration requise : un logiciel capable de lire un fichier au format : PDF | ||
| 371 | 0 | |a Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 17 octobre 2023 | |
| 541 | | | |a Study of epigenetic and epitranscriptomic mechanisms involved in acquiring resistance to cell cycle inhibitors (CDK4/6) in homono-dependant breast cancers |z eng | |
| 606 | |3 PPN027248585 |a Tumeurs du sein |2 rameau | ||
| 606 | |3 PPN080538649 |a Épigénomique |2 rameau | ||
| 606 | |3 PPN234110686 |a Palbociclib |2 rameau | ||
| 606 | |3 PPN027623106 |a Marqueurs biologiques |2 rameau | ||
| 608 | |3 PPN027253139 |a Thèses et écrits académiques |2 rameau | ||
| 610 | 0 | |a Épitranscriptomique | |
| 610 | 0 | |a Résistance | |
| 610 | 0 | |a Biomarqueurs | |
| 686 | |a 610 |2 TEF | ||
| 700 | 1 | |3 PPN266789978 |a Courant |b Florestan |f 1996-.... |4 070 | |
| 701 | 1 | |3 PPN194145808 |a Cartron |b Pierre-François |f 19..-.... |4 727 | |
| 701 | 1 | |3 PPN138888981 |a Frenel |b Jean-Sébastien |f 1978-.... |4 727 | |
| 701 | 1 | |3 PPN138968799 |a Geoffroy |b Valérie |4 956 | |
| 701 | 1 | |3 PPN080625193 |a Meggetto-Pradelle |b Fabienne |f 19..-.... |4 958 |4 555 | |
| 701 | 1 | |3 PPN111012902 |a Dalenc |b Florence |f 1970-.... |4 958 |4 555 | |
| 711 | 0 | 2 | |3 PPN258086599 |a Nantes Université |c 2022-.... |4 295 |
| 711 | 0 | 2 | |3 PPN221707778 |a École doctorale Biologie-Santé |c Nantes |4 996 |
| 711 | 0 | 2 | |3 PPN189169206 |a Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Intégrée Nantes Angers |4 981 |
| 801 | 3 | |a FR |b Abes |c 20230713 |g AFNOR | |
| 856 | 4 | |q PDF |s 7582154 |u http://www.theses.fr/2022NANU1024/document |z Accès au texte intégral | |
| 856 | 4 | |u http://www.theses.fr/2022NANU1024/abes | |
| 856 | 4 | |u https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-04161525 | |
| 930 | |5 441099901:794770975 |b 441099901 |j g | ||
| 991 | |5 441099901:794770975 |a exemplaire créé automatiquement par STAR | ||
| 998 | |a 937666 | ||