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Développement d'un assemblage multispécifique de Nanofitines à activité anti-tumorale
L immunothérapie dirigée contre les points de contrôle immunitaires a offert la dernière avancée significative en matière de traitement contre le cancer, en permettant une levée de l épuisement de la réponse immuni-taire contre les cellules cancéreuses, et menant à une rémission stable chez les pati...
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| Auteurs principaux : | , , , , , , |
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| Collectivités auteurs : | , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Développement d'un assemblage multispécifique de Nanofitines à activité anti-tumorale / Perrine Jacquot; sous la direction de Dominique Heymann et de Mathieu Cinier |
| Publié : |
2022 |
| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Biotechnologies : Nantes Université : 2022 |
| Conditions d'accès : | Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 03 novembre 2027. |
| Sujets : |
| Résumé : | L immunothérapie dirigée contre les points de contrôle immunitaires a offert la dernière avancée significative en matière de traitement contre le cancer, en permettant une levée de l épuisement de la réponse immuni-taire contre les cellules cancéreuses, et menant à une rémission stable chez les patients jusqu alors sans solution thérapeutique. Cependant, la proportion de répondeurs demeure faible car de nombreux patients sont ou deviennent résistants à ce traitement. De plus, ces immuno-thérapies basées sur la réactivation du système immunitaire peuvent être accompagnées d effets de toxicités. Dans ce contexte, les anticorps bispécifiques sont prometteurs dans le traitement de cancer. Ils peuvent agir sur différentes voies en simultané afin d augmenter les effets anti-tumoraux ou diminuer les risques de toxicités Cette étude aborde le développement et la caractérisation d une Nanofitine bispécifique anti-EGFR x anti-PDL1. Les Nanofitines sont de petites protéines d échafaudages (7kDa) développées par la société Affilogic. Cette étude démontre que le double ciblage de deux TAA, associé à des propriétés d affinités spécifiques, redirige sélectivement les activités anti-points de contrôle immunitaires vers les tumeurs, augmentant ainsi les efficacités tout en contrôlant les effets on-target / off-tumor . La petite taille de ces multimères, associée à leurs propriétés d affinité, leur confère l avantage d une diffusion rapide et homogène dans les tumeurs, favorisant la génération d un effet anti-tumoral in vivo. Immune checkpoint immunotherapy has offered the latest significant advance in cancer treatment by allowing the depletion of the immune response against cancer cells to be reversed, thus leading to the stable remission of previously untreated patients. However, the proportion of responders remains low since many patients either are or are becoming resistant to this treatment. In addition, these immunotherapies based on the reactivation of the immune system may be accompanied by toxicities. In this context, bispecific antibodies are promising in the treatment of cancer. They can act on different pathways simultaneously, in order to increase the anti-tumor effect or to decrease the risk of toxicities. The manuscript discusses the development and characterization of an anti-EGFR x anti-PDL1 bispecific Nanofitin. Nanofitins are small (7kDa) scaffold proteins developed by Affilogic. This study demonstrates that the dual targeting of two TAA, associated with specific affinity properties selectively redirects antibody checkpoint activities towards tumors, thus increasing efficiencies while controlling on-target / off-tumor effects. The small size of these multimers, combined with their affinity properties, gives them the advantage of a fast and homogeneous diffusion in tumors, and favors the generation of an anti-tumor effect in vivo. |
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| Variantes de titre : | Development of a multispecific assembly of Nanofitins with anti-tumor activity |
| Notes : | Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Rennes) Partenaire(s) de recherche : Unité en Sciences Biologiques et Biotechnologies de Nantes - UMR CNRS 6286 (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Céline Gongora (Président du jury) ; Sylvain Arnould (Membre(s) du jury) ; Aurélie Dutour, Leonardo Scapozza (Rapporteur(s)) |
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