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Suivi de la réponse immunitaire adaptative spécifique d'un antigène exprimé dans le foie
Le foie présente des capacités de tolérance particulières. Celles-ci peuvent être altérées et conduire au développement de maladies auto-immunes hépatiques telles que l hépatite auto-immune (HAI). Cette pathologie inflammatoire chronique conduit à la destruction progressive du parenchyme hépatique....
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| Auteurs principaux : | , , , , , , |
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| Collectivités auteurs : | , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Suivi de la réponse immunitaire adaptative spécifique d'un antigène exprimé dans le foie / Anaïs Cardon; sous la direction de Sophie Conchon et de Amédée Renand |
| Publié : |
2022 |
| Accès en ligne : |
Accès Nantes Université
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| Note sur l'URL : | Accès au texte intégral |
| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Immunologie : Nantes Université : 2022 |
| Conditions d'accès : | Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 29 juin 2023. |
| Sujets : |
| Résumé : | Le foie présente des capacités de tolérance particulières. Celles-ci peuvent être altérées et conduire au développement de maladies auto-immunes hépatiques telles que l hépatite auto-immune (HAI). Cette pathologie inflammatoire chronique conduit à la destruction progressive du parenchyme hépatique. Bien que les lymphocytes T (LT) CD4+ aient été identifiés comme les acteurs centraux de l HAI, la biologie et la dynamique d émergence des LT CD4+ antigène (ag)-spécifiques auto-réactifs restent encore peu décrites. Dans ce manuscrit, grâce au développement d un nouveau modèle murin d auto-réactivité hépatique permettant l expression d un antigène modèle dans le foie dans différentes conditions et à la mise au point de techniques de suivi des réponses humorales et cellulaires (CD4+ et CD8+) ag-spécifiques associées, nous montrons que l induction de l expression d un néo-antigène dans le foie dans un contexte immunogène concomitant ou préexistant permet le recrutement intra-hépatique de LT CD4+ ag-spécifiques au profil pro-inflammatoire de type Th1, associés à des dommages hépatiques. Alors que ce modèle reproduit les premières étapes d une auto-réactivité, l environnement hépatique est capable de contrôler localement la réponse T CD4+ ag-spécifique et d induire une tolérance pérenne. L identification des voies impliquées dans le contrôle local de cette réponse pourrait permettre une meilleure compréhension des mécanismes de rupture de tolérance chez les patients atteints d HAI. The liver displays a strong capacity to induce tolerance. However, this hepatic tolerance can be overcome and lead to development of local autoimmune diseases such as autoimmune hepatitis. This chronic inflammatory disorder causes a progressive destruction of liver parenchyma. Although the CD4+ T cell population has been shown to be a central player in its immunopathogenesis, the biology and dynamics of emerging liver antigen-specific CD4+ T cells is poorly described. In this manuscript, thanks to the development of a new murine model of hepatic autoreactivity allowing the expression of a model antigen in the liver in different conditions and to the development of monitoring technics of humoral and cellular (CD4+ and CD8+) antigen-specific responses, we demonstrate that the induction of neo-antigen expression in the liver in an immunogenic environment, either concomitant or pre-existing, is sufficient to provoke the intra-hepatic recruitment of antigen-specific CD4+ T cells with a Th1 pro-inflammatory profile, associated to hepatic damages. Whilst this model represents the first steps of development of an autoreactive response, the hepatic environment has the capacity to locally control the antigen-specific CD4+ T cell response and to induce a long-term antigen tolerance. The identification of immune regulatory pathways implicated in the control of this autoreactive response in the liver could provide a better comprehension of autoimmune hepatitis initiatory mechanisms. |
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| Variantes de titre : | Monitoring of immune adaptive responses specific to a hepatic neo-antigen |
| Notes : | Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Nantes) Partenaire(s) de recherche : Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie (Laboratoire), Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie - Center for Research in Transplantation and Translational Immunology (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Sylvaine You (Président du jury) ; Sara Lemoinne, Philippe Gual (Membre(s) du jury) ; Sylvaine You, David Alexandre Gross (Rapporteur(s)) |
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