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Study of the role of PIT2 at the interface between bone and adipose tissues
Le dialogue entre l os et les tissus adipeux est indispensable pour la physiologie de ces deux organes. En effet, ils exercent des fonctions endocrines l un vers l autre et partagent des cellules progénitrices communes. Récemment, nos travaux ont montré que la protéine PiT2, connue pour permettre l...
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| Auteurs principaux : | , , , , , , |
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| Collectivités auteurs : | , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | anglais |
| Titre complet : | Study of the role of PIT2 at the interface between bone and adipose tissues / Giulia Frangi; sous la direction de Laurent Beck et de Sarah Beck-Cormier et de Xavier Prieur |
| Publié : |
2020 |
| Accès en ligne : |
Accès Nantes Université
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| Note sur l'URL : | Accès au texte intégral |
| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Biologie, médecine et santé : Nantes : 2020 |
| Sujets : |
| Résumé : | Le dialogue entre l os et les tissus adipeux est indispensable pour la physiologie de ces deux organes. En effet, ils exercent des fonctions endocrines l un vers l autre et partagent des cellules progénitrices communes. Récemment, nos travaux ont montré que la protéine PiT2, connue pour permettre l entrée du Pi extracellulaire à partir de la membrane plasmique, contrôle la qualité et la solidité du tissu osseux. Or, les anomalies squelettiques des souris déficientes pour PiT2 (PiT2KO) ne sont pas associées à un effet direct de l absence de PiT2 dans les cellules du squelette. Nous faisons l hypothèse que l absence de PiT2 altère la fonction des tissus adipeux, affectant la qualité et la solidité des os. Nous avons caractérisé le phénotype des tissus adipeux des souris PiT2KO. Chez les jeunes souris PiT2KO, nous montrons une augmentation significative du volume de tissu adipeux intramédullaire qui n est dû ni à une augmentation du pool de cellules progénitrices ni à une augmentation de leur potentiel adipogénique. Au cours du vieillissement, l'absence de PiT2 empêche l'augmentation du volume des tissus adipeux normalement induite par l'âge, sans altération métabolique majeure. La seconde partie de ce travail a permis d identifier plusieurs protéines interagissant physiquement avec la 4ème boucle intracellulaire de PiT2, suggérant que les mécanismes moléculaires d action mis en jeu soient de nature intracellulaire et indépendants de la fonction de transport de phosphate par PiT2. En conclusion, nos travaux apportent de nouveaux arguments définissant PiT2 comme une protéine multifonctionnelle et l identifiant comme un régulateur potentiel de l'obésité The dialogue between bone and the adipose tissues is essential for the physiology of these two tissues. Indeed, they perform endocrine functions towards each other and share common progenitor cells. Recently, our work has shown that the PiT2 protein, known to allow the entry of extracellular Pi from the plasma membrane, controls the quality and strength of the bone tissue. However, skeletal abnormalities in PiT2-deficient mice (PiT2KO) are not associated with a direct effect of the absence of PiT2 in skeletal cells. We hypothesize that the absence of PiT2 alters the function of adipose tissues, affecting bone quality and strength. We have characterized the phenotype of the adipose tissues of the PiT2KO mice. In young PiT2KO mice, we show a significant increase in the volume of intramedullary adipose tissue that is neither due to an increase in the pool of progenitor cells nor to an increase in their adipogenic potential. In adult mice, the absence of PiT2 prevents the increase in adipose tissues volume normally induced by age, without however major metabolic alteration. The second part of this work identified several proteins interacting physically with the 4th intracellular loop of PiT2, suggesting that the molecular mechanisms of action of PiT2 are intracellular and independent of its phosphate transport function. In conclusion, our work brings new elements defining PiT2 as a multifunctional protein and identifying PiT2 as a potential regulator of obesity |
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| Variantes de titre : | Étude du rôle de la PiT2 à l'interface entre l'os et les tissus adipeux |
| Notes : | Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Rennes) Partenaire(s) de recherche : Regenerative Medicine and skeleton Research (Nantes) (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Christophe Chauveau (Président du jury) ; David Magne, Lene Pedersen (Membre(s) du jury) |
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