Sources cellulaires et rôle de l'Interleukine-22 Binding Protein (IL-22BP) dans le contrôle des actions homéostatiques de l'IL-22 dans l'intestin

L'IL-22 est une cytokine produite les lymphocytes qui agit uniquement sur les cellules épithéliales des tissus de barrière comme la peau, les poumons et l intestin. Au-delà de ses actions durant l'inflammation comme le renforcement de l intégrité de la barrière épithéliale et l induction d...

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Détails bibliographiques
Auteurs principaux : Abidi Ahmed (Auteur), Josien Régis (Directeur de thèse), Triki Marrakchi Raja (Directeur de thèse), Dumoutier Laure (Président du jury de soutenance, Rapporteur de la thèse), Hamzaoui Kamel (Rapporteur de la thèse, Membre du jury), Ben Ahmed Haddad Mélika (Membre du jury), Boschetti Gilles (Membre du jury)
Collectivités auteurs : Université de Nantes 1962-2021 (Organisme de soutenance), Université de Tunis El Manar (Organisme de cotutelle), École doctorale Biologie-Santé Nantes (Ecole doctorale associée à la thèse), Université Bretagne Loire 2016-2019 (Autre partenaire associé à la thèse), Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie (Laboratoire associé à la thèse)
Format : Thèse ou mémoire
Langue : français
Titre complet : Sources cellulaires et rôle de l'Interleukine-22 Binding Protein (IL-22BP) dans le contrôle des actions homéostatiques de l'IL-22 dans l'intestin / Ahmed Abidi; sous la direction de Régis Josien et de Raja Triki Marrakchi
Publié : 2018
Accès en ligne : Accès Nantes Université
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Note de thèse : Thèse de doctorat : Biologie, médecine et santé : Nantes : 2018
Thèse de doctorat : Biologie, médecine et santé : Université de Tunis El Manar : 2018
Sujets :
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300 |a Thèse soutenue en co-tutelle 
304 |a Titre provenant de l'écran-titre 
314 |a Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Rennes) 
314 |a Partenaire(s) de recherche : Université Bretagne Loire (COMUE), Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie (Laboratoire) 
314 |a Autre(s) contribution(s) : Laure Dumoutier (Président du jury) ; Kamel Hamzaoui, Mélika Ben Ahmed Haddad, Gilles Boschetti (Membre(s) du jury) ; Laure Dumoutier, Kamel Hamzaoui (Rapporteur(s)) 
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330 |a L'IL-22 est une cytokine produite les lymphocytes qui agit uniquement sur les cellules épithéliales des tissus de barrière comme la peau, les poumons et l intestin. Au-delà de ses actions durant l'inflammation comme le renforcement de l intégrité de la barrière épithéliale et l induction des peptides antimicrobiens, l IL-22 joue un rôle constitutif important dans le maintien de l'homéostasie intestinale. L IL-22 possède un récepteur soluble inhibiteur appelé IL-22-binding protein (IL-22BP). Nous avons précédemment montré que l'IL- 22BP entrave les effets soit protecteurs soit délétères de l IL-22 sur l épithélium intestinal et cutané, respectivement durant l inflammation. L objectif de ce travail était de déterminer si l IL- 22BP contrôlait aussi les actions homéostatiques de l IL-22 au niveau intestinal. La première partie de ce travail a été consacrée à l identification chez le rat des Innate lymphoid cells (ILCs) qui sont les principales cellules productrices d IL-22 dans l intestin. Nous avons ensuite revisité les sources cellulaires d IL-22BP à l aide d un nouveau modèle animal et montré une expression restreinte aux phagocytes mononuclées. Enfin, nous avons démontré une augmentation des actions de l IL-22 sur les cellules épithéliales intestinales en l absence d IL-22BP in vivo et ses conséquences sur la flore microbienne et les réponses T intestinales. Ces travaux indiquent que les actions de l IL-22 sont en permanence finement contrôlées par l IL-22BP qui participe ainsi à l équilibre des interactions entre la flore et le système immunitaire. 
330 |a IL-22 is a cytokine produced by lymphocytes that acts only on the epithelial cells from barrier tissues such as the skin, lungs and intestine. Beyond its actions during inflammation such as enhancing the integrity of the epithelial barrier and the induction of antimicrobial peptides, IL-22 plays an important constitutive role in the maintenance of intestinal homeostasis. IL-22 has an inhibitory soluble receptor called IL-22-binding protein (IL- 22BP). We have previously shown that IL-22BP inhibits the protective or deleterious effects of IL-22 on the intestinal and cutaneous epithelium, respectively during inflammation. The aim of this work was to determine if IL-22BP also controls homeostatic actions of IL-22 in the intestine. The first part of this work was devoted to the identification in rats of Innate lymphoid cells (ILCs), which are the main cells producing IL-22 in the intestine. We then revisited the cellular sources of IL-22BP using a new animal model and showed that its expression was restricted to mononuclear phagocytes. Finally, we demonstrated an increase in the actions of IL-22 on intestinal epithelial cells in the absence of IL-22BP in vivo and its consequences on microbial flora and intestinal T cells responses. These studies indicate that the actions of IL-22 are permanently finely controlled by IL-22BP, which thus contributes to the balance of interactions between the flora and the immune system. 
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