Nantilus
Détermination de nouvelles cibles thérapeutiques de l hypertension artérielle pulmonaire
L'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est une maladie grave, sans traitement curatif. Pour améliorer la compréhension des mécanismes impliqués et pour découvrir des nouvelles voies thérapeutiques dans cette pathologie, cette thèse est présentée en deux grandes parties. D'une part, le...
Enregistré dans:
| Auteurs principaux : | , , , , , , |
|---|---|
| Collectivités auteurs : | , , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Détermination de nouvelles cibles thérapeutiques de l hypertension artérielle pulmonaire / Gilbertine Rakotomalala; sous la direction de Pierre Paco et Zafera Rabesa ; co-encadrant Christian Agard |
| Publié : |
2012 |
| Description matérielle : | 1 vol. (231 p.) |
| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Biologie santé, sciences naturelles : Nantes : 2012 Thèse de doctorat : Biologie santé, sciences naturelles : Université de Mahajanga, Madagascar : 2012 |
| Sujets : |
| Résumé : | L'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est une maladie grave, sans traitement curatif. Pour améliorer la compréhension des mécanismes impliqués et pour découvrir des nouvelles voies thérapeutiques dans cette pathologie, cette thèse est présentée en deux grandes parties. D'une part, le rôle des récepteurs glucocorticoïdes et leur activation dans l'HTAP sont décrits. Nous démontrons une résistance a_ux glucocorticoïdes dans l'HTAP humaine et dans le modèle expérimental induit par l'hypoxie. Elle se manifeste par une forte dérégulation du métabolisme des glucocorticoïdes et de l'expression des récepteurs aux glucocorticoïdes (GR) dans les tissus pulmonaires et les cellules musculaires lisses de l'artère pulmonaire. Le traitement des rats hypoxiques à la rosiglitazone semble restaurer la baisse de l'expression de GR et favorise l'effet préventif de la dexamethasone dans le développement de l'HTAP et le remodelage vasculaire via l'activation de GR. D'autre part, ce travail décrit l'intérêt potentiel de la phytothérapie dans l'HTAP par la caractérisation de l'effet vasculaire de Mimosa pigra (MPG) dans un modèle d'HTAP de rats hypoxiques. In vitro, MPG montre des propriétés antioxydante et anti- inflammatoire. ln vivo, ces activités sont associées à une restauration de la fonction endothéliale dans l'artère pulmonaire des rats hypoxiques. MPG réduit le développement de l'HTAP probablement grâce à son activité protectrice endothéliale, médiée par sa propriété antioxydante Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a serious disease without a cure available today. To improve understanding in the mechanism involved and also in order to discover new therapeutic .approaches in this disease, the aim of this study was presented in two major parts. Firstly, this work describes the role of glucocorticoid receptor and its activation in PAH. We demonstrate resistance to glucocorticoids in the human PAH and in hypoxia-induced pulmonary artery in rats. ft manifests as a strong dysregulation of glucocorticoid metabolism and glucocorticoid receptor (GR) expression in lung tissue and in pulmonary artery. Treatment of hypoxic rats with rosiglitazone appears to restore the decreased expression of GR and to promote the preventive effect of dexamethasone in the development of PAH and vascular remodeling via activation of GR. Moreover, this work also describes the potential value of herbal medicine in PAH by characterization of Mimosa pigra (MPG) vascular effect in the hypoxic model of PAH in rat. In vitro, MPG shows antioxidant and anti-inflammatory properties. In vivo, these activities are associated with the restoration of endothelial function in pulmonary artery of hypoxic rats. MPG reduces the development of PAH probably through its endothelial protective activity underlaing by its antioxidant action |
|---|---|
| Variantes de titre : | Determination of new therapeutic targets for pulmonary artery hypertension |
| Notes : | Thèse soutenue en cotutelle Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers (BS 502) Autre(s) contribution(s) : Jean-Pierre Savineau (Président du jury) ; Laurent Loufrani (Membre du jury) ; Anne-Marie Lompré (Rapporteurs) |
| Bibliographie : | Bibliogr. p. 197-231, 388 réf. |