Etude du potentiel de l'immunothérapie par injection d'anticorps anti-CD45RC pour traiter le syndrome auto-immun APECED

AIRE (Autoimmune regulator) est un régulateur de la transcription essentiel qui permet la sélection négative des thymocytes en favorisant l expression thymique d antigènes spécifiques de tissus (TSAs). Chez l Homme, la déficience pour AIRE induit le syndrome de l Autoimmune PolyEndocrinopathy - Cand...

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Détails bibliographiques
Auteurs principaux : Besnard Marine (Auteur), Guillonneau Carole (Directeur de thèse), Zimmermann Valérie (Président du jury de soutenance), Saoudi Abdelhadi (Rapporteur de la thèse), Irla Magali (Rapporteur de la thèse), Polak Michel (Membre du jury)
Collectivités auteurs : Université de Nantes 1962-2021 (Organisme de soutenance), École doctorale Biologie-Santé Nantes (Ecole doctorale associée à la thèse), Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie (Laboratoire associé à la thèse)
Format : Thèse ou mémoire
Langue : français
Titre complet : Etude du potentiel de l'immunothérapie par injection d'anticorps anti-CD45RC pour traiter le syndrome auto-immun APECED / Marine Besnard; sous la direction de Carole Guillonneau
Publié : 2021
Accès en ligne : Accès Nantes Université
Note sur l'URL : Accès au texte intégral
Note de thèse : Thèse de doctorat : Immunologie : Nantes : 2021
Conditions d'accès : Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 01 décembre 2024.
Sujets :
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314 |a Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Rennes) 
314 |a Partenaire(s) de recherche : Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie (Laboratoire) 
314 |a Autre(s) contribution(s) : Valérie Zimmermann (Président du jury) ; Michel Polak (Membre(s) du jury) ; Abdelhadi Saoudi, Magali Irla (Rapporteur(s)) 
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330 |a AIRE (Autoimmune regulator) est un régulateur de la transcription essentiel qui permet la sélection négative des thymocytes en favorisant l expression thymique d antigènes spécifiques de tissus (TSAs). Chez l Homme, la déficience pour AIRE induit le syndrome de l Autoimmune PolyEndocrinopathy - Candidiasis - Ectodermal - Dystrophy (APECED), une maladie auto-immune létale caractérisée par la présence de lésions en périphérie, un défaut suppressif des lymphocytes T régulateurs (Tregs), et la production d auto-anticorps. Notre équipe a généré le premier modèle de rat Aire-/- qui présente les caractéristiques principales de ce syndrome. Précédemment, nous avons démontré que l injection d anticorps anti-CD45RC permet d induire la tolérance dans le cadre de la transplantation, la maladie du greffon contre l hôte (GVHD) et la myopathie de Duchesne. Lors de cette thèse, nous avons évalué le potentiel de l immunothérapie par injection d anticorps anti-CD45RC pour traiter le syndrome de l APECED. Nous avons démontré que ce traitement permet d améliorer les symptômes auto-immuns des rats Aire-/-, en condition préventive et curative. Puis, que cet effet thérapeutique est médié par la déplétion spécifique des lymphocytes T effecteurs (Teffs), la diminution de la production d autoanticorps et la modification transcriptionnelle des Tregs. Pour finir, nous avons démontré que les patients APECED possèdent une plus grande proportion de LTs CD45RChi et que ces cellules infiltrent les lésions auto-immunes. L utilisation d un anticorps humain anti- CD45RC permet de dépléter ces cellules, soulignant ainsi le potentiel thérapeutique de ce traitement. 
330 |a AIRE (Autoimmune regulator) is an essential transcriptional regulator that allows negative selection of thymocytes by promoting thymic expression of tissue-specific antigens (TSAs). In Human, AIRE deficiency induces the Autoimmune PolyEndocrinopathy - Candidiasis - Ectodermal - Dystrophy (APECED) syndrome, a lethal autoimmune disease characterized by the presence of peripheral lesions, a suppressive defect of regulatory T cells (Tregs), and the production of autoantibodies. Our team has generated the first Aire-/- rat model that harbors several key features of this syndrome. Previously, we have demonstrated that injection of anti-CD45RC antibodies can induce tolerance in transplantation, graft-versus-host disease (GVHD) and Duchesne's myopathy. In this thesis, we evaluated the potential of anti-CD45RC antibody immunotherapy to treat the APECED syndrome. We demonstrated that this treatment improves the autoimmune symptoms of Aire-/- rats, in both preventive and curative conditions. Then, that this therapeutic effect is mediated by the specific depletion of effector T cells (Teffs), the decrease of autoantibody production and the transcriptional modification of Tregs. Finally, we demonstrated that APECED patients have a higher proportion of CD45RChi T cells and that these cells infiltrate auto-immune lesions. The use of a human anti-CD45RC antibody depletes these cells, highlighting the therapeutic potential of this treatment 
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371 0 |a Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 01 décembre 2024 
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