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Mieux comprendre les mécanismes d'action du régime cétogène et du 3-hydroxybutyrate pour une future application clinique
Certains patients présentent des résistances primaires aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI). Il a été montré que la composition du microbiote intestinal influence la réponse des patients à ces médicaments. Le régime cétogène et son principal métabolite (3-hydroxybutyrate (3-HB))...
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| Auteurs principaux : | , , , |
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| Collectivités auteurs : | , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Mieux comprendre les mécanismes d'action du régime cétogène et du 3-hydroxybutyrate pour une future application clinique / Jeanne Magnan; sous la direction de Catherine Rabu |
| Publié : |
2022 |
| Accès en ligne : |
Accès Nantes Université
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| Note sur l'URL : | Accès réservé aux étudiants et personnels de l'Université de Nantes après authentification |
| Note de thèse : | Thèse d'exercice : Pharmacie : Nantes : 2022 |
| Conditions d'accès : | Thèse confidentielle jusqu'au 07-01-2024. Accès réservé aux étudiants, personnels de l'Université de Nantes et lecteurs inscrits, après authentification, suite à la période de confidentialité. |
| Sujets : |
| Résumé : | Certains patients présentent des résistances primaires aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI). Il a été montré que la composition du microbiote intestinal influence la réponse des patients à ces médicaments. Le régime cétogène et son principal métabolite (3-hydroxybutyrate (3-HB)) pourraient augmenter l'efficacité des ICI en agissant sur le microbiote et le métabolisme du patient ce qui entraînerait des répercussions sur les populations immunitaires et l'immunosurveillance anti-tumorale. Nous montrons ici que les esters de cétones (forme dextrogyre du 3-HB) sont aussi efficaces que le Ketoforce (forme racémique) pour ralentir la croissance tumorale dans des modèles murins sous ICI. Nous envisageons une utilisation clinique des esters plutôt que le Ketoforce car ils sont plus absorbés chez l'Homme. Le régime cétogène, les esters de cétone et le Ketoforce ont entraîné des modifications des populations immunitaires dans la rate, les ganglions mésentériques, les ganglions drainant la tumeur et le sang. Ces modifications impliquent probablement des changements dans le microenvironnement tumoral et le contrôle tumoral pouvant expliquer l'efficacité des différents régimes et boissons. Les interventions ont montré des différences intéressantes dans le profil métabolique sanguin qui attestent de modifications au niveau du microbiote qui pourraient expliquer les changements dans les profils immunitaires et l'influence de ces régimes dans la réponse aux ICI. L'efficacité préclinique de l'ester de cétone nous permet d'envisager sereinement un essai clinique car cette boisson pourrait faciliter la prise en charge des patients et limiter les risques comparativement au régime cétogène. |
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| Notes : | Thèse présentée et soutenue publiquement le 7 janvier 2022 Description d'après la consultation, 2022-03-11 Titre provenant de la page de titre du document électronique Le nom de l'organisme de soutenance a changé au 01/01/2022, ce changement n'apparaît pas sur la page de titre du Pdf L'impression du document génère 155 p. Autre (s) contribution (s) : Christophe Olivier (Président du jury) ; Gladys Ferrere (Membre du jury) |
| Configuration requise : | Un logiciel capable de lire un fichier au format PDF |
| Bibliographie : | Bibliogr. 227 réf. |