Cellules souches dérivées du muscle humain "MuStem" : propriétés immunomodulatrices et potentiel régénératif

Les dystrophies musculaires (MD) sont un groupe de maladies qui restent sans traitement malgré des avancées récentes probantes en médecine régénérative. Si l identification des cellules souches adultes (ASC) et de leur potentiel myogénique ont permis d établir de nouvelles propositions thérapeutique...

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Détails bibliographiques
Auteurs principaux : Charrier Marine (Auteur), Rouger Karl (Directeur de thèse), Lamirault Guillaume (Directeur de thèse), Chazaud Bénédicte (Président du jury de soutenance), Gigant-Huselstein Céline (Rapporteur de la thèse), Lataillade Jean-Jacques (Rapporteur de la thèse), Grégoire Marc chercheur en médecine (Membre du jury), Rouard Hélène (Membre du jury), Varin Audrey (Membre du jury)
Collectivités auteurs : Université de Nantes 1962-2021 (Organisme de soutenance), École doctorale Biologie-Santé Nantes (Ecole doctorale associée à la thèse), Physiopathologie Animale et bioThérapie du muscle et du système nerveux (PAnTher) Nantes (Laboratoire associé à la thèse), L'Unité de Recherche de l'Institut du Thorax Nantes (Laboratoire associé à la thèse)
Format : Thèse ou mémoire
Langue : français
Titre complet : Cellules souches dérivées du muscle humain "MuStem" : propriétés immunomodulatrices et potentiel régénératif / Marine Charrier; sous la direction de Karl Rouger et de Guillaume Lamirault
Publié : 2020
Accès en ligne : Accès Nantes Université
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Note de thèse : Thèse de doctorat : Biologie, médecine et santé : Nantes : 2020
Sujets :
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314 |a Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Rennes) 
314 |a Partenaire(s) de recherche : Physiopathologie Animale et bioThérapie du muscle et du système nerveux (PAnTher) (Nantes) (Laboratoire), L'Unité de Recherche de l'Institut du Thorax (Nantes) (Laboratoire) 
314 |a Autre(s) contribution(s) : Bénédicte Chazaud (Président du jury) ; Marc Grégoire, Hélène Rouard, Audrey Varin (Membre(s) du jury) ; Céline Gigant-Huselstein, Jean-Jacques Lataillade (Rapporteur(s)) 
328 0 |b Thèse de doctorat  |c Biologie, médecine et santé  |e Nantes  |d 2020 
330 |a Les dystrophies musculaires (MD) sont un groupe de maladies qui restent sans traitement malgré des avancées récentes probantes en médecine régénérative. Si l identification des cellules souches adultes (ASC) et de leur potentiel myogénique ont permis d établir de nouvelles propositions thérapeutiques, les démonstrations de potentialités de réparation des candidats humains dans des contextes applicables en clinique sont cependant peu nombreuses. De plus, l interaction des ASC avec le système immunitaire qui est un acteur clé de la physiopathologie des MD est peu renseignée. L UMR a isolé dans le muscle une population d ASC nommées MuStem et démontré l efficacité de son administration locale et systémique en contexte allogénique dans un modèle canin de MD. Les cellules MuStem ont été récemment caractérisées chez l Homme (hMuStem) et décrites pour leur contribution efficace à la formation de fibres après injection dans un muscle lésé de souris immunodéficiente. Mon travail de thèse a consisté à approfondir la caractérisation de la population hMuStem en terme de propriétés immunomodulatrices et de potentiel régénératif. In vitro, une modulation de la réponse immune par les cellules hMuStem a été montrée avec l inhibition de la prolifération des lymphocytes T (LT), la suppression de la cytotoxicité des LT CD8+ et la genèse de cellules régulatrices. Par ailleurs, une participation à la régénération musculaire a été établie chez le primate non humain dans un contexte de transplantation locale cliniquement pertinent. Collectivement, ces résultats renseignent les modalités d action des cellules MuStem et renforcent leur positionnement comme candidat pour le traitement des MD. 
330 |a Muscular dystrophies (MD) are a group of disorders that today remain without effective treatment despite recent and conclusive advances in regenerative medicine. While the identification of adult stem cells (ASC) and their myogenic potential have led to new therapeutic proposals, there are however few demonstrations of the repair potential for human candidates in clinically applicable contexts. In addition, little is known about the interaction of ASC with the immune system,a key player in the pathophysiology of MD. The UMR has isolated a population of ASCs called MuStem in muscle and demonstrated the efficacy of its local and systemic administration in an allogeneic context in a canine model of MD. MuStem cells have recently been characterized in humans (hMuStem) and described for their effective contribution to fiber formation after injection into injured muscle of immunodeficient mice. The aim of my PhD was to further characterize population of hMuStem cells in terms of immunomodulatory properties and regenerative potential. In vitro, modulation of the immune response by hMuStem cells was demonstrated with inhibition of Tlymphocyte (TL) proliferation, suppression of CD8+ TL cytotoxicity and production of regulatory cells. In addition, participation in muscle regeneration has been established in the non-human primate in a clinically relevant local transplantation context. Collectively, these results highlight the modalities of action of MuStem cells and reinforce their positioning as a candidate for the treatment of MD. 
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