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Médecine prédictive et personnalisée de la sténose aortique : base génétique et prise en charge thérapeutique personnalisée
L'objectif de ce projet de recherche s'inscrit dans les principes de la médecine prédictive et personnalisée de la sténose aortique (SA). La confirmation de l'héritabilité de la SA sur valve tricuspide dans notre étude permet de justifier la poursuite des recherches de variations géné...
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| Auteurs principaux : | , , , , , , |
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| Collectivités auteurs : | , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Médecine prédictive et personnalisée de la sténose aortique : base génétique et prise en charge thérapeutique personnalisée / Anne-Sophie Boureau; sous la direction de Thierry Le Tourneau et de Jean-Jacques Schott |
| Publié : |
2021 |
| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Biologie, médecine et santé : Nantes : 2021 |
| Conditions d'accès : | Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 01 janvier 2027. |
| Sujets : |
| Résumé : | L'objectif de ce projet de recherche s'inscrit dans les principes de la médecine prédictive et personnalisée de la sténose aortique (SA). La confirmation de l'héritabilité de la SA sur valve tricuspide dans notre étude permet de justifier la poursuite des recherches de variations génétiques de la SA. La mise en évidence de l'enrichissement de la bicuspidie dans les familles de patients atteints de SA sur valve tricuspide permet d'améliorer le phénotypage des familles et des patients afin d'orienter ces recherches, notamment pour les variants rares. Afin de découvrir ces gènes impliqués dans la SA, deux stratégies complémentaires de criblage génomique à haut débit ont été utilisés. Une étude d'association pangénomique a d'identifier 3 polymorphismes génétiques associés au risque accru de SA. La seconde approche a consisté à analyser le séquençage haut débit de génome entier cas familiaux de SA de manière à identifier un enrichissement en variants rares. Dans le cadre de la médecine personnalisée de la SA, un parcours de soins adapté aux personnes âgées lors du traitement de la SA est nécessaire. L'évaluation gériatrique pré-opératoire permet d'améliorer la durée de séjour hospitalière des patients opérés d'un remplacement valvulaire aortique par le dépistage des fragilités dans nos études. La mise en œuvre du plan de soins gériatrique proposé est cependant difficile à évaluer. La compréhension des mécanismes d'association entre les fragilités et le pronostic comme par le biais de la sarcopénie est indispensable pour améliorer les prises en charge individualisées. The aim of this project is in line with the principles of predictive and personalized medicine of aortic valve stenosis (AVS). The heritability of AS on tricuspid aortic valve shown in our study, confirms the needs to continue research of genetic variations in AVS. Characterizing the phenotype of AVS patients and their family is necessary in order to guide this research, as it was shown with bicuspid enrichment in families of patients with AS on tricuspid aortic valve in our study. ln order to discover genes involved in AVS, two complementary approaches based on high- throughput genetic screening were used. A genome-wide association study identified 3 genetic polymorphisms associated with increased risk of AVS. The second approach consisted in analyzing whole genome sequencing of familial AS cases to identify novel rare variants. As part of the personalized medicine of AVS, a tailored care pathway for older people is needed. Pre-operative geriatric assessment can improve the length of hospital stay for patients undergoing aortic valve replacement in our studies by screening for frailty. However, implementation of the proposed geriatric care plan is difficult to evaluate. Understanding the mechanisms of association between frailties and prognosis, thought sarcopenia, is essential to improve the individualized care plan. |
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| Variantes de titre : | Predictive and personalized medicine for aortic stenosis : genetic basis and personalized therapeutic management |
| Notes : | Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Rennes) Partenaire(s) de recherche : L'Unité de Recherche de l'Institut du Thorax (Nantes) (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Laure Lemarcis-De Decker (Président du jury) ; Anne Bernard (Membre(s) du jury) ; Stéphane Zaffran, Olivier Hanon (Rapporteur(s)) |
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