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Caractérisation des modifications fonctionnelles et moléculaires induites par une exposition à l'herbicide Diuron sur les lymphocytes T CD8+ humains
Le système immunitaire est particulièrement vulnérable à l exposition aux facteurs environnementaux de par sa large distribution dans l organisme. Cependant, peu d études se sont intéressées aux impacts d une exposition aux herbicides sur ces cellules. Nos travaux ont permis de démontrer qu une seul...
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| Collectivités auteurs : | , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Caractérisation des modifications fonctionnelles et moléculaires induites par une exposition à l'herbicide Diuron sur les lymphocytes T CD8+ humains / Pierre Autin; sous la direction de Christophe Blanquart et de Delphine Fradin |
| Publié : |
2021 |
| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Biologie, médecine et santé : Nantes : 2021 |
| Conditions d'accès : | Thèse confidentielle jusqu'au 09 septembre 2023. |
| Sujets : |
| Résumé : | Le système immunitaire est particulièrement vulnérable à l exposition aux facteurs environnementaux de par sa large distribution dans l organisme. Cependant, peu d études se sont intéressées aux impacts d une exposition aux herbicides sur ces cellules. Nos travaux ont permis de démontrer qu une seule exposition à l herbicide diuron entraîne, chez les lymphocytes T CD8+ humains, de sévères altérations de leurs fonctions dont certaines persistent plusieurs jours après l exposition. Ces cellules montrent des capacités de prolifération et de sécrétions de cytokines réduites entraînant in fine une cytotoxicité plus faibles face à des cibles tumorales. Des données de séquençage nous ont également permis de distinguer certains mécanismes moléculaires impliqués. Ces analyses nous ont permis de mettre en évidence que le diuron modifie largement les micro-ARNs dans les lymphocytes T CD8+ affectant de nombreuses voies de signalisation primordiales à l établissement d une réponse immunitaire optimale. Nos résultats montrent donc qu une exposition courte à un seul herbicide, le diuron, est suffisante pour diminuer les fonctions immunitaires des lymphocytes T CD8+ humains via l implication de plusieurs micro-ARNs que nous avons identifié. Ceci suggère donc que ces expositions aux facteurs environnementaux, tels que les herbicides, participe à l affaiblissement du système immunitaire et donc à l établissement d un environnement plus propice au développement de pathologies telles que les infections virales ou encore les cancers. The immune system is specifically vulnerable to the exposure of environmental factors due to its broad distribution among the human body. However, only few studies led researches on impact of herbicides exposure on these cells. Our work demonstrated that exposure to the herbicide diuron (DCMU) lead to severe functional and molecular dysregulations in human CD8+ T cells, some of which are persistent several days after the exposure. These cells exhibit lower proliferation and cytokine secretion capacities associated with a decreased ability to target and kill tumor cells presenting specific antigens. Sequencing data allowed us to decipher some molecular mechanisms involved in these immune dysregulations. The analysis of these data highlighted that DCMU largely dysregulate micro-RNAs in CD8+ T cells, affecting multiples signaling pathways involved in the immune response of these cells. Our results describe that a single, short-timed exposure to the herbicide DCMU is enough to induce severe immune dysregulations in human CD8+ T cells through the involvment of micro-RNAs we also identified. This suggests that exposure to environmental factors, such as herbicides, participate to the downregulation of the immune system and thus, to the establishment of a conducive environment for the developpment of other pathologies such as viral infections or cancers. |
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| Variantes de titre : | Caracterization of functionnal and molecular modifications induced in human CD8+ T cells exposed to the herbicide diuron |
| Notes : | Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Rennes) Partenaire(s) de recherche : ATOMyCA (Angers) (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Xavier Saulquin (Président du jury) ; Benjamin Ory, Julie Tabiasco, Lydie Sparfel (Membre(s) du jury) |
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