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Intérêts thérapeutiques de la modulation des niveaux de O-GlcNAcylation
La O-GlcNAcylation (O-GlcNAc) est une modification post-traductionnelle des protéines, ubiquitaire et très conservée au cours de l évolution. La O-GlcNAc est impliquée dans la réponse au stress et régulée par deux enzymes seulement. Le motif GlcNAc est respectivement ajouté et retiré par la O-GlcNAc...
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| Auteurs principaux : | , , , , |
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| Collectivités auteurs : | , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Intérêts thérapeutiques de la modulation des niveaux de O-GlcNAcylation / Charlotte Betus; sous la direction de Édith Bigot-Corbel |
| Publié : |
2021 |
| Accès en ligne : |
Accès Nantes Université
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| Note de thèse : | Thèse d'exercice : Pharmacie : Nantes : 2021 |
| Disponibilité : | Diffusion de la thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 20-10-2022 |
| Sujets : |
| Résumé : | La O-GlcNAcylation (O-GlcNAc) est une modification post-traductionnelle des protéines, ubiquitaire et très conservée au cours de l évolution. La O-GlcNAc est impliquée dans la réponse au stress et régulée par deux enzymes seulement. Le motif GlcNAc est respectivement ajouté et retiré par la O-GlcNAc Transférase (OGT) et la O-GlcNAcase (OGA). Ces particularités font que la O-GlcNAcylation a été très difficile à étudier jusqu à maintenant, mais les outils pharmacologiques ont été privilégiés. La molécule de Thiamet G, inhibiteur de l enzyme OGA, est l une des molécules les plus puissantes et efficaces. À ce jour, plus de 5 000 protéines O-GlcNAcylées ont été identifiées. La stimulation aiguë des niveaux de O-GlcNAcylation s est avérée cardioprotectrice dans les pathologies aiguës tels que le choc septique et hémorragique. L étude des protéines cardiaques O-GlcNAcylées par O-GlcNAcylomique a permis de mettre en évidence qu un tiers des protéines identifiées sont mitochondriales. Il serait donc intéressant de cibler spécifiquement ces protéines. Par exemple, Acétyl-CoA Synthétase 1 (ACSS1) est impliquée dans la synthèse d Acétyl-CoA à partir de l acétate et des acides gras à chaîne courte dans la mitochondrie. Un nouvel inhibiteur de l OGA mito-ciblé, le TPP-Thiamet G, a été développé pour cibler spécifiquement les protéines mitochondriales. Le TPP-Thiamet G semble favoriser l expression de ACSS1 de manière concentration dépendante. La modulation du métabolisme énergétique cardiaque spécifiquement dans la mitochondrie pourrait être une cible bénéfique dans les pathologies aiguës et devrait être évaluée. |
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| Notes : | Thèse présentée et soutenue publiquement le 20 octobre 2021 Description d'après la consultation, 2021-12-16 Titre provenant de la page de titre du document électronique L'impression du document génère 104 p. Autre (s) contribution (s) : Christine Bobin-Dubigeon (Président du jury) ; Benjamin Lauzier, Cédric Logé (Membres du jury) |
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| Bibliographie : | Bibliogr. |