Implication de l'endothélium dans le développement de l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée

L insuffisance cardiaque à fraction d éjection préservée (ICFEp) est l une des pathologies cardiovasculaires des plus courantes dans le monde. Les patients, souvent des femmes âgées, présentent de nombreuses comorbidités comme l hypertension artérielle, l obésité, le diabète, l hypertension artériel...

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Auteurs principaux : Dhot Justine (Auteur), Gauthier-Erfanian Chantal (Directeur de thèse), Lauzier Benjamin (Directeur de thèse), Mulder Paul (Président du jury de soutenance), Renault Marie-Ange (Rapporteur de la thèse), Belaidi Élise (Rapporteur de la thèse), Mericskay Mathias (Membre du jury)
Collectivités auteurs : Université de Nantes 1962-2021 (Organisme de soutenance), École doctorale Biologie-Santé Nantes (Ecole doctorale associée à la thèse), L'Unité de Recherche de l'Institut du Thorax Nantes (Laboratoire associé à la thèse)
Format : Thèse ou mémoire
Langue : français
Titre complet : Implication de l'endothélium dans le développement de l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée / Justine Dhot; sous la direction de Chantal Gauthier-Erfanian et de Benjamin Lauzier
Publié : 2020
Accès en ligne : Accès Nantes Université
Note sur l'URL : Accès au texte intégral
Note de thèse : Thèse de doctorat : Physiologie et physiopathologie humaine : Nantes : 2020
Conditions d'accès : Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 04 décembre 2022.
Sujets :
Description
Résumé : L insuffisance cardiaque à fraction d éjection préservée (ICFEp) est l une des pathologies cardiovasculaires des plus courantes dans le monde. Les patients, souvent des femmes âgées, présentent de nombreuses comorbidités comme l hypertension artérielle, l obésité, le diabète, l hypertension artérielle pulmonaire, l insuffisance rénale ou l anémie. A ce jour la mortalité et la morbidité associées sont élevées et aucun traitement n est disponible. Il est donc nécessaire de comprendre les mécanismes physiopathologiques impliquées afin d identifier de nouvelles cibles thérapeutiques. Depuis une dizaine d années, les études mettent en avant l inflammation bas grade comme étant à l origine de l ICFEp. Cette inflammation entraînerait une dysfonction endothéliale puis des altérations au niveau de la fonction cardiaque. Les objectifs de ma thèse ont été de caractériser un nouveau modèle animal d ICFEp induite par une dysfonction endothéliale afin par la suite d identifier des cibles thérapeutiques. Nous avons montré que le rat Tgb3 développe bien une dysfonction diastolique caractéristique de l ICFEp sur le long terme. En conclusion nous avons pu mettre en avant que l augmentation de l expression du récepteur b3-adrenrgique entraine une augmentation de la production du NO et de O2 qui serait à l origine de la dysfonction endothéliale et donc possiblement de l ICFEp. Enfin, grâce à une étude transcriptomique chez ces animaux pathologiques, nous avons mis en évidence une cible potentielle qui est augmentée au niveau circulant. Cette cible est en cours d évaluation en clinique comme potentiel biomarqueur de l ICFEp.
Heart Failure with preserved Ejection Fraction (HFpEF) is one of the most common cardiovascular diseases in the world. Patients, often elderly women, have many co-morbidities such as high blood pressure, obesity, diabetes, pulmonary arterial hypertension, renal failure or anemia. To date the associated mortality and morbidity are high and no treatment is available. It is therefore necessary to understand the pathophysiological mechanisms involved, in order to identify new therapeutic targets. Over the last ten years, studies have highlighted lowgrade inflammation as the cause of HFpEF. This inflammation is believed to lead to endothelial dysfunction and alterations in cardiac function. The objectives of my thesis were to characterize a new animal model of HFpEF triggered by endothelial dysfunction in order to identify therapeutic targets thereafter. We showed that the Tgb3 rat develops diastolic dysfunction, characteristic of HFpEF, over the long term. In conclusion, we were able to show that the increase in the expression of the receptor b3-adrenergique leads the increase in the production of NO and O2 that would be at the origin of the endothelial dysfunction and thus possibly of the HFpEF. Finally, thanks to a transcriptomic study in pathological animals, we have identified a potential target which is increased at circulating level. This target is currently being evaluated in the clinic as a potential biomarker of HFpEF.
Variantes de titre : Involvement of the endothelium in the development of heart failure with preserved ejection fraction
Notes : Titre provenant de l'écran-titre
Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Rennes)
Partenaire(s) de recherche : L'Unité de Recherche de l'Institut du Thorax (Nantes) (Laboratoire)
Autre(s) contribution(s) : Paul Mulder (Président du jury) ; Mathias Mericskay (Membre(s) du jury) ; Marie-Ange Renault, Élise Belaidi (Rapporteur(s))
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