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Evaluation du blocage de l'interaction SIRPy/CD47 comme stratégie thérapeutique en transplantation et maladies chroniques auto-immunes et inflammatoires
Les lymphocytes T (LT) expriment plusieurs récepteurs de surface leur permettant d agir de manière rapide et efficace lors d une stimulation par le non-soi. SIRPg se trouve parmi ces récepteurs et le gène codant pour cette molécule est absent chez les rongeurs. SIRPg fait partie de la famille des SI...
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| Auteurs principaux : | , , , , |
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| Collectivités auteurs : | , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Evaluation du blocage de l'interaction SIRPy/CD47 comme stratégie thérapeutique en transplantation et maladies chroniques auto-immunes et inflammatoires / Safa Dehmani; sous la direction de Gilles Blancho |
| Publié : |
2021 |
| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Biologie, médecine et santé : Nantes : 2021 |
| Conditions d'accès : | Thèse confidentielle jusqu'au 02 juillet 2031. |
| Sujets : |
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| 230 | |a Données textuelles | ||
| 304 | |a Titre provenant de l'écran-titre | ||
| 314 | |a Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale 502 Biologie-Santé (Nantes-Angers) | ||
| 314 | |a Partenaire(s) de recherche : Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie (Laboratoire) | ||
| 314 | |a Autre(s) contribution(s) : Nathalie Labarrière (Président du jury) ; Nathalie Labarrière (Membre(s) du jury) ; Sylvaine You, Philippe Grimbert (Rapporteur(s)) | ||
| 328 | 0 | |b Thèse de doctorat |c Biologie, médecine et santé |e Nantes |d 2021 | |
| 330 | |a Les lymphocytes T (LT) expriment plusieurs récepteurs de surface leur permettant d agir de manière rapide et efficace lors d une stimulation par le non-soi. SIRPg se trouve parmi ces récepteurs et le gène codant pour cette molécule est absent chez les rongeurs. SIRPg fait partie de la famille des SIRP, il interagit avec CD47, une molécule ubiquitaire. L interaction SIRPg/CD47 joue un rôle dans la costimulation des LT, l adhésion cellulaire ainsi que dans la transmigration endothéliale, cependant ces observations ont été réalisées avec un anticorps ne bloquant pas la liaison SIRPg/CD47. Lors de ma thèse, j ai étudié les conséquences du blocage spécifique de l interaction SIRPg/CD47 sur les LT in vitro et in vivo dans un modèle de xéno-GvHD. Notre étude révèle que SIRPg et CD47 sont exprimés sur les LT avec des niveaux d expression différents selon le dégrée de différenciation des LT. Le blocage de l interaction SIRPg/CD47 ne modifie pas la fonction suppressive des Tregs. SIRPg clusterise au niveau de la synapse immunologique, indépendamment de sa liaison à CD47. In vivo, le blocage de l interaction SIRPa-g/CD47 dans un modèle de xéno-GvHD diminution le chimérisme humain et prolonge la survie des souris Nos analyses ne montrent pas de défaut d activation des cellules mais un effet direct sur le nombre absolue de toutes les souspopulations de LT. | ||
| 330 | |a T cells express a variety of receptors at their surface allowing their full response to non-self. SIRPg is one of these receptors which particularity is that SIRPg gene is absent in rodents. SIRPg is a member of the SIRP family and interacts with CD47 an ubiquitously expressed molecule. SIRPg/CD47 interaction plays a key role in T cells co-stimulation, cell-cell adhesion and trans-endothelial migration, although those observations were obtained with a non-blocking anti-SIRPg antibody. During my thesis, I studied the consequences of SIRPg/CD47 interaction blockade in vitro and in vivo in a xeno-GvHD mice model. I have shown that SIRPg and CD47 expression varies with T cells differentiation level. Blocking the SIRPg/CD47 interaction on Tregs did not impact their suppressive function. Interestingly, SIRPg clustered at the immune synapse independently of its interaction with CD47. In vivo, blocking SIRPg/CD47 and SIRPa/CD47 interactions shows a delay in the GvHD occurrence as well as a decrease in the human chimerism in KWAR23 treated mice. Our analysis did not a show a defect in T cells activation but showed a lower T cells absolute number in KWAR23 treated mice. Understanding the mechanisms behind these observations will be interesting in unravelling the role of SIRPg in immunity. | ||
| 337 | |a Configuration requise : un logiciel capable de lire un fichier au format : PDF | ||
| 371 | 0 | |a Thèse confidentielle jusqu'au 02 juillet 2031 | |
| 541 | | | |a Evaluation of SIRPg/CD47 blockade as a therapeutic strategy in transplantation as well as chronic auto-immune and inflammatory diseases |z eng | |
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