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Développement et caractérisation préclinique d'Affitines anti-CD38 pour l'imagerie par tomographie par émission de positons du myélome multiple
Le myélome multiple représente 10% des hémopathies malignes et demeure encore aujourd'hui incurable malgré les progrès réalisés au cours des deux dernières décennies. Dans ce contexte, le développement de nouvelles stratégies de vectorisation constitue un axe de recherche majeur. Les anticorps...
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| Auteurs principaux : | , , , , , , |
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| Collectivités auteurs : | , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Développement et caractérisation préclinique d'Affitines anti-CD38 pour l'imagerie par tomographie par émission de positons du myélome multiple / Benjamin Chalopin; sous la direction de Frédéric Pecorari et de Michel Chérel |
| Publié : |
2021 |
| Accès en ligne : |
Accès Nantes Université
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| Note sur l'URL : | Accès au texte intégral |
| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Cancérologie : Nantes : 2021 |
| Sujets : |
| Résumé : | Le myélome multiple représente 10% des hémopathies malignes et demeure encore aujourd'hui incurable malgré les progrès réalisés au cours des deux dernières décennies. Dans ce contexte, le développement de nouvelles stratégies de vectorisation constitue un axe de recherche majeur. Les anticorps sont les molécules les plus utilisées pour le ciblage moléculaire mais leurs caractéristiques pharmacocinétiques et structurelles rendent leur usage non optimal pour des applications d imagerie. Les Affitines sont des protéines d affinité artificielle de faible poids moléculaire montrant une affinité et une spécificité comparables à celles des anticorps tout en présentant une stabilité accrue. Ces différentes caractéristiques font de ces protéines d excellentes candidates à une utilisation en imagerie en alternative aux anticorps. Le but de ce travail de thèse était donc d investiguer l intérêt de cette nouvelle classe de vecteur pour l imagerie phénotypique du myélome multiple. La première partie de cette étude a été consacrée au développement et à la caractérisation d Affitines spécifiques de CD38, une glycoprotéine surexprimée par les plasmocytes malins. Ce travail est toujours en cours et sera poursuivi par l évaluation préclinique des Affitines anti-CD38 identifiées. La seconde partie du doctorat a été consacrée à une étude d imagerie basée sur l utilisation d un anticorps anti-CD38 radiomarqué au cuivre 64. L objectif principal de cette étude était d apporter un premier éclairage sur le ciblage du CD38 pour l imagerie et de servir de point de comparaison avec les études similaires qui seront menées avec les Affitines anti-CD38 générées. Multiple myeloma accounts for 10% of hematological malignancies and still remains incurable despite medical progress. In this context, new targeting strategies represent a major step forward which can improve patient s diagnosis and therapeutic monitoring. Antibodies are the most widely used targeting molecules but their pharmacokinetic and structural characteristics make their use suboptimal for imaging applications. Affitins are artificial affinity proteins with low molecular weight that exhibit comparable affinity and specificity to those of antibodies while being highly stable. These different characteristics make Affitins excellent candidates for a use in imaging as an alternative to antibodies. The aim of this thesis was therefore to investigate the interest of this new class of vector for phenotypic imaging of multiple myeloma. The first part of this work was devoted to the development and characterization of Affitins specific for CD38, a glycoprotein overexpressed by multiple myeloma cells. This study is still ongoing and will be followed by the preclinical evaluation of anti-CD38 Affitins. The second part of the thesis work was devoted to an imaging study based on the use of an anti- CD38 antibody radiolabelled with copper 64. The main objective of this study was to shed a first light on CD38 targeting for imaging and to serve as a point of comparison with similar studies that will be conducted with the anti- CD38 Affitins previously generated. |
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| Variantes de titre : | Development and preclinical characterization of anti-CD38 Affitins for positron emission tomography imaging of multiple myeloma |
| Notes : | Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Rennes) Partenaire(s) de recherche : Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Intégrée Nantes Angers (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Caroline Bodet-Milin (Président du jury) ; Jill Corre (Membre(s) du jury) ; Sylvie Chalon, Marie-Béatrice Valerio-Lepiniec (Rapporteur(s)) |
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