NantilusNouveaux adjuvants et mécanismes de la vaccination à ADN
La vaccination à ADN est un concept totalement novateur consistant non pas à administrer des antigènes protéiques seuls ou portés par des pathogènes mais à introduire directement dans certaines cellules de l'organisme le gène codant l'antigène. L'antigène vaccinal est alors produit lo...
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| Auteurs principaux : | , , , , , |
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| Collectivités auteurs : | , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Nouveaux adjuvants et mécanismes de la vaccination à ADN / Benoît Barteau; sous la direction de Bruno Pitard |
| Publié : |
2010 |
| Description matérielle : | 1 vol. (271 f.) |
| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Biologie, médecine et santé. Immunologie : Nantes : 2010 |
| Contenu : | La thèse contient 6 articles |
| Sujets : | |
| Documents associés : | Reproduit comme:
Nouveaux adjuvants et mécanismes de la vaccination à ADN |
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| 314 | |a École doctorale 502 : Biologie-Santé (Nantes-Angers) | ||
| 314 | |a Autre(s) contribution(s) : Pierre Pacaud (Président du jury) ; Olivier Lambert, Michel Pierres (Rapporteurs) ; Antoine Charpentier (Examinateur) | ||
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| 327 | | | |a La thèse contient 6 articles | |
| 328 | 0 | |b Thèse de doctorat |c Biologie, médecine et santé. Immunologie |e Nantes |d 2010 | |
| 330 | |a La vaccination à ADN est un concept totalement novateur consistant non pas à administrer des antigènes protéiques seuls ou portés par des pathogènes mais à introduire directement dans certaines cellules de l'organisme le gène codant l'antigène. L'antigène vaccinal est alors produit localement, sous sa forme native, par l'organisme de l'individu à immuniser et est donc en tout point similaire à l'antigène synthétisé lors d'une infection. les avantages des vaccins à ADN sont nombreux: simple, peu couteux, vaccination multi épitopes, chaine du froid non obligatoire, profil sécuritaire important... Cependant, si les premiers essais chez l'homme ont permis de démontrer que les vaccins à ADN étaient bien tolérés et sûrs ils ont échoué à montrer l'induction d'une réponse immunitaire efficace. Ils nécessitent, en outre, des quantités d'ADN très importantes. Pour permettre leur développement, des stratégies d'optimisation ainsi que des adjuvants sont nécessaires, afin d'améliorer la réponse immunitaire tout en continuant à décrypter les mécanismes mis en jeu lors de la vaccination à ADN. les résultats obtenus au cours de cette thèse montrent qu'une nouvelle classe d'adjuvants, les copolymères à blocs, permettent d'une part d'améliorer de manière très importante l'expression de l'antigène et d'autre part de stimuler efficacement le système immunitaire inné via la délivrance directe de I' ADN dans le cytoplasme. Ainsi, ils réduisent d'un facteur 100 la quantité d'ADN nécessaire à l'établissement d'une forte réponse cellulaire et humorale et induisent une très forte activité anti tumorale notamment dans un modèle murin cliniquement pertinent de carcinome hépatocellulaire. Les copolymères à blocs présentent donc les propriétés idéales d'un adjuvant et permettent d'envisager le futur développement de la vaccination à ADN. | ||
| 330 | |a DNA vaccination is a new concept involving expression of the antigen by the vaccinated organism itself contrary to conventional vaccine where antigens alone or carried by pathogens are injected with an adjuvant. ln DNA vaccination, the antigen is produced locally by gene transfer, in its native form, mimicking antigen synthesis occurring during infection. The advantages of DNA vaccines are numerous: simple, inexpensive, multi-epitope vaccine, cold chain not mandatory, good safety profile However, if the first human trials have shown that DNA vaccines were indeed well tolerated and safe, they failed to show the induction of an effective immune response. ln addition, they require large amount of DNA. Therefore, their development requires optimization strategies and new adjuvants to improve the immune response while continuing to decipher the mechanisms involved in the DNA vaccination. The results obtained in this thesis show that a new class of adjuvants, block copolymers, one hand improve very significantly the expression of the antigen and also effectively stimulate the innate immune system through the direct delivery of DNA into the cytoplasm. Block copolymer lead to a reduction of 100-fold of the amount of DNA needed to establish a strong humoral and cellular response and induce a strong anti-tumor activity especially in a clinically relevant mouse model of hepatocellular carcinoma. To conclude, block copolymers represent ideal adjuvants for the future development of DNA vaccine. | ||
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