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ADN tumoral circulant : aspects analytiques et intérêt dans la prise en charge des patients atteints de mélanome cutané métastatique
L'ADN tumoral circulant désigne la fraction de l'ADN circulant sanguin provenant des cellules malignes, identifiable et quantifiable par la détection d'altérations génétiques spécifiques de la cellule cancéreuse. Ce biomarqueur a fait l'objet d'un intérêt croissant au cours...
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| Auteurs principaux : | , , , , |
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| Collectivités auteurs : | , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | ADN tumoral circulant : aspects analytiques et intérêt dans la prise en charge des patients atteints de mélanome cutané métastatique / Guillaume Herbreteau; sous la direction de Jean-Marc Denis |
| Publié : |
2020 |
| Accès en ligne : |
Accès Nantes Université
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| Note sur l'URL : | Accès au texte intégral |
| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Cancérologie : Nantes : 2020 |
| Conditions d'accès : | Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 08 décembre 2021. |
| Sujets : |
| Résumé : | L'ADN tumoral circulant désigne la fraction de l'ADN circulant sanguin provenant des cellules malignes, identifiable et quantifiable par la détection d'altérations génétiques spécifiques de la cellule cancéreuse. Ce biomarqueur a fait l'objet d'un intérêt croissant au cours de la dernière décennie, en parallèle du développement des premières thérapies ciblées et de la mise au point de techniques d'analyse ultra-sensibles. Ce travail de Thèse s'est intéressé à déterminer quel était l'apport de ce biomarqueur dans la prise en charge du mélanome cutané métastatique au travers de quatre études. Tout d'abord, il a été montré que l'ADN tumoral circulant permettait la détection de mutations d'intérêt théranostique du gène BRAF. La détection de ces mutations dans l'ADN circulant était associée à une efficacité des thérapies ciblées inhibitrices de BRAF. Ensuite, la détection de l'ADN tumoral circulant au diagnostic était un facteur de mauvais pronostic du. mélanome cutané métastatique en survie globale, indépendamment du traitement et des autres facteurs pronostics connus. Enfin, il a été montré que la cinétique de l'ADN tumoral circulant au cours du suivi permettait d'identifier précocement la réponse thérapeutique, les résistances primaires et la rechute chez les patients traités par immunothérapie anti-PD1. Cette étude a permis de proposer les premiers critères d'interprétation des cinétiques d'ADN tumoral circulant pour le suivi thérapeutique. L'ensemble de ces travaux s'intègre dans la dynamique actuelle de personnalisation des thérapeutiques anticancéreuses. Ils constituent une première étape avant l'extrapolation à d'autres types de néoplasies. Circulating tumor DNA refers to the fraction of circulating blood DNA originating from malignant cells, identifiable and quantifiable by the detection of cancer-specific genetic alterations. This biomarker has received increasing interest over the past decade, alongside the development of the first targeted therapies and the development of ultra-sensitive analytical techniques. This Thesis work was interested in determining the contribution of this biomarker in the management of metastatic cutaneous melanoma through four studies. First, it was shown that circulating tumor DNA allowed the detection of theranostic BRAF mutations. The detection of these mutations in circulating DNA was associated with an efficacy of BRAF inhibitors. Second, the detection of circulating tumor DNA at the time of diagnosis was associated with a poor overall survival prognosis for metastatic cutaneous melanoma, independent of treatment and other known prognostic factors. Finally, it has also been shown that circulating tumor DNA kinetics during follow-up allowed an early identification of therapeutic response, primary resistance and relapse in patients treated with anti-PD1 immunotherapy. This study proposed the first criteria for interpreting circulating tumor DNA kinetics for therapeutic monitoring. All of this work is part of the current dynamic of anticancer therapies personalization. They are a first step before extrapolation to other types of cancers. |
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| Variantes de titre : | Circulating tumor DNA : analytical aspects and contribution for the management of patients with metastatic cutaneous melanoma |
| Notes : | Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Rennes) Partenaire(s) de recherche : Recherche clinique et translationnelle dans les cancers cutanés (Nantes) (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Brigitte Dréno (Président du jury) ; Hélène Blons, Paul Hofman (Rapporteur(s)) |
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