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lmmunopathologie de la synoviale : intérêt diagnostic, pronostic et nouvelles cibles thérapeutiques
La polyarthrite rhumatoïde (PR) est la plus fréquente des maladies auto-immunes et touche 0.1 % de la population. Sur le plan physiopathologique, la membrane synoviale, qui recouvre l'articulation, est le siège de remaniements inflammatoires avec un infiltrat de cellules immunitaires. Malgré l&...
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| Auteurs principaux : | , , , , , , |
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| Collectivités auteurs : | , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | lmmunopathologie de la synoviale : intérêt diagnostic, pronostic et nouvelles cibles thérapeutiques / Aurélie Najm; sous la direction de Benoit Le Goff et de Frédéric Blanchard |
| Publié : |
2020 |
| Accès en ligne : |
Accès Nantes Université
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| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Immunologie : Nantes : 2020 |
| Sujets : |
| Résumé : | La polyarthrite rhumatoïde (PR) est la plus fréquente des maladies auto-immunes et touche 0.1 % de la population. Sur le plan physiopathologique, la membrane synoviale, qui recouvre l'articulation, est le siège de remaniements inflammatoires avec un infiltrat de cellules immunitaires. Malgré l'existence de nombreuses thérapies ciblant directement différentes molécules de l'inflammation, certains patients présentent une réponse insuffisante ou un échappement secondaire aux traitements. Dans la première partie de cette thèse, nous nous sommes intéressés à mieux caractériser les cellules infiltrant le tissu synovial dans la PR, en ajoutant à un score histologique de synovite couramment utilisé des marquages d'immunohistochimie ciblant les cellules de l'immunité innée et adaptative, améliorant ainsi ses performances diagnostiques. Le domaine de l'épigénétique et en particulier l'étude des micro-acides desoxiribonucléiques (mi-ARN) est en plein essor dans de nombreuses disciplines et notamment en ‾Cancérologie. Dans la seconde partie de ce travail, nous nous sommes focalisés sur l'étude différentielle des mi-ARN au sein de la synovite en fonction du phénotype érosif ou non de la PR. Nous avons identifié un mi-ARN (miR-17-5p) capable d'exercer un effet anti-inflammatoire in vitro et ainsi qu'anti érosif in vivo dans le modèle murin d'arthrite induite au collagène. En conclusion, ces travaux permettent dans un premier temps la description d'un nouveau score histologique pour évaluation de la synovite ainsi que la mise en évidence de différences d'expression synoviale des mi-ARN dans la PR en fonction de son caractère érosif ou non. Un des mi-ARN identifié a montré des caractéristiques prometteuses dans un essai pré-clinique. Rheumatoid arthritis (RA) is the most common autoimmune disease, affecting 0.1 % of the population. From the biological perspective, the synovial membrane is the key organ involved in RA pathophysiology and is the site of an immune cells' infiltration. Despite the development of several therapies targeting different molecules of inflammation, some patients still display an insufficient response or secondary failure of treatment. ln the first part of this work, we were interested in better characterizing cells infiltrating synovial tissue in RA. We added immunohistochemistry staining targeting innate and adaptive immune cells to a commonly used histological synovitis score, thus improving its diagnostic performance. The field of epigenetics and in particular the study of micro-RNA has expended rapidly in many biological disciplines and particularly in cancerology. ln the second part of this work, we focused on the differential expression of miRNAs in RA synovitis depending on the erosive or non-erosive phenotype. We identified one candidate (miR-17-5p) exerting an anti-inflammatory effect in vitro along with an anti- erosive effect in vivo in the collagen-induced 'arthritis mice model. Overall, this work allowed to describe a new histological synovitis score and demonstrated differential synovial tissue expression of mi-RNA according to RA phenotype. One of the identified mi-RNA showed promising characteristics in a preclinical trial. |
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| Variantes de titre : | Diagnostic, prognostic and therapeutic potential of synovial tissue biology analysis |
| Notes : | Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Rennes) Partenaire(s) de recherche : Sarcomes Osseux et Remodelage des Tissus Calcifiés (Nantes) (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Yves Maugars (Président du jury) ; Fabienne Coury-Lucas (Membre(s) du jury) ; Florence Apparailly, Jérôme Avouac (Rapporteur(s)) |
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