Nantilus
Rôle du système nerveux entérique et de linflammation dans la formation des plexites entériques
La maladie de Crohn est une pathologie inflammatoire chronique de l intestin qui se manifeste par l alterance de période de rémission et de poussées inflammatoires aboutissant à des lésions irréversibles de la paroi intestinale. Le recours à la chirurgie est souvent nécessaire et la récidive post-op...
Enregistré dans:
| Auteurs principaux : | , , , , , , |
|---|---|
| Collectivités auteurs : | , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Rôle du système nerveux entérique et de linflammation dans la formation des plexites entériques / Julie Pabois; sous la direction de Philippe Naveilhan et de Isabelle Neveu |
| Publié : |
2020 |
| Accès en ligne : |
Accès Nantes Université
|
| Note sur l'URL : | Accès au texte intégral |
| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Neurosciences et immunologie : Nantes : 2020 |
| Conditions d'accès : | Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 31 janvier 2022. |
| Sujets : |
| Résumé : | La maladie de Crohn est une pathologie inflammatoire chronique de l intestin qui se manifeste par l alterance de période de rémission et de poussées inflammatoires aboutissant à des lésions irréversibles de la paroi intestinale. Le recours à la chirurgie est souvent nécessaire et la récidive post-opératoire est fréquente. Un facteur de risque de récidive précoce est la présence de plexites entériques en marge proximale de résection. Les caractéristiques de ces infiltrations de cellules immunes au sein des ganglions nerveux entériques étant peu connues, ce travail de thèse avait pour objectif de caractériser les interactions neuro-immunes dans les plexites entériques en cas de maladie de Crohn. Les immunomarquages à partir de résections de patients Crohn ont montré une étroite proximité entre les cellules gliales entériques (CGE) et les lymphocytes T (LT) infiltrés, un nombre plus élevé de LTCD3+ à proximité des CGE, ainsi qu une proportion plus importante de ganglions myentériques infiltrés par des LTCD3+ chez les patients Crohn en récidive. Les études dans des modèles de co-culture ont révélé que l activation lymphocytaire ou un environnement pro-inflammatoire pour les CGE favorisait l adhésion des LTCD4+ et CD8+ aux CGE impliquant partiellement les molécules ICAM-1 et LFA-1. Enfin, l administration par voie systémique d un antagoniste chimique de LFA- 1, le lifitegrast, à des souris Winnie développant spontanément des colites chroniques, a amélioré les signes de colites (symptômes, histologie, motricité intestinale) et réduit l infiltration de LTCD3+ à proximité des CGE dans les ganglions myentériques. Ces travaux montrent une augmentation anormale des interactions entre les CGE et les LT au cours de processus inflammatoires chroniques, qui incitent à l étude de leurs conséquences fonctionnelles dans la maladie de Crohn. Crohn's disease is a chronic inflammatory bowel disease that manifests by alternating periods of remission and inflammatory flare-ups leading to irreversible damage of the intestinal wall. Surgery is often necessary and post-operative recurrence is frequent. A risk factor for early post-operative recurrence is the presence of enteric plexitis at the proximal margin of resection. Since the characteristics of these immune cell infiltrations within the enteric nerve ganglia are not well known, the aim of this thesis was to characterize the neuro-immune interactions in the enteric plexitis in Crohn's disease. Double immunostaining on resection from Crohn's patients showed a close proximity between enteric glial cells (EGC) and infiltrated T lymphocytes (TL), a higher number of LTCD3+ close to the EGC, and a higher proportion of myenteric nodes infiltrated by LTCD3+ in recurrent Crohn's patients. Studies in coculture models revealed that lymphocyte activation or a pro-inflammatory environment for the EGC promoted LTCD4+ and CD8+ adhesion to EGC partially involving ICAM-1 and LFA-1. Finally, the systemic administration of a synthetic LFA-1 antogonist, the lifitegrast, in Winnie mice spontaneously developing chronic colitis, improved the signs of colitis (symptoms, histology, intestinal motility) and reduced T cell infiltration near the EGC in the myenteric ganglia. This work shows an abnormal increase in the interactions between EGC and T cells during chronic inflammatory processes, encouraging the study of their functional consequences in Crohn s disease. |
|---|---|
| Variantes de titre : | Role of the enteric nervous system and inflammation in the formation of enteric plexitis |
| Notes : | Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Rennes) Partenaire(s) de recherche : The Enteric Nervous System in Gut and Brain Disorders (Nantes) (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Xavier Treton (Président du jury) ; Laetitia Rolland (Membre(s) du jury) ; Nathalie Vergnolle, Stéphane Hunot (Rapporteur(s)) |
| Configuration requise : | Configuration requise : un logiciel capable de lire un fichier au format : PDF |