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Conséquences de l'engagement de CD28H sur les cellules "Natural Killer" humaines
Les cellules Natural Killer expriment de nombreux récepteurs activateurs et inhibiteurs. L engagement ou non de ces récepteurs, par leurs ligands exprimés de façon différentielle par les cellules infectées ou tumorales, définira le niveau d activation des NK. Des thérapies antitumorales qui ciblent...
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| Auteurs principaux : | , , , , , , |
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| Collectivités auteurs : | , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Conséquences de l'engagement de CD28H sur les cellules "Natural Killer" humaines / Pierre Duplouye; sous la direction de Fabienne Haspot |
| Publié : |
2020 |
| Accès en ligne : |
Accès Nantes Université
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| Note sur l'URL : | Accès au texte intégral |
| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Biologie, médecine et santé : Nantes : 2020 |
| Sujets : |
| Résumé : | Les cellules Natural Killer expriment de nombreux récepteurs activateurs et inhibiteurs. L engagement ou non de ces récepteurs, par leurs ligands exprimés de façon différentielle par les cellules infectées ou tumorales, définira le niveau d activation des NK. Des thérapies antitumorales qui ciblent spécifiquement ces récepteurs sont en cours de développement pour activer artificiellement les cellules NK : en ciblant des récepteurs activateurs comme NKp46 ou bien en bloquant spécifiquement des axes inhibiteurs comme (NKG2A/CD94)/HLA-E. Lors de ma thèse, j ai étudié les conséquences de l engagement de CD28H, un nouveau membre de la famille CD28, sur les NK. CD28H est exprimé par les cellules T, les NK, les cellules dendritiques plasmacytoïdes et les cellules lymphoïdes innées. Il est décrit comme activateur des cellules T et NK. CD28H se lie à HHLA2, molécule exprimée par les cellules présentatrices d antigènes et les cellules tumorales. Cependant, HHLA2 est décrit à la fois comme une molécule induisant l activation et l inhibition des cellules T. Ces résultats opposés peuvent être expliqués par l existence d un autre récepteur inhibiteur sur les cellules T capable se fixer à HHLA2. Notre étude révèle que le ciblage de CD28H par un anticorps agoniste active fortement les NK, en augmentant leur capacité cytotoxique, même lorsque les cellules cibles expriment HHLA2. Le développement d immunothérapie activant spécifiquement CD28H, pourrait donc offrir des applications prometteuses en cancérologie. Natural Killer cells express numerous activating and inhibiting receptors. NK cell activation will be determined by whether or not these receptors are engaged by their ligands differentially expressed on infected or tumour cells. Anti-tumour therapies targeting NK receptors are currently under development with agonistic monoclonal antibodies (mAbs) directing against activating receptors such as NKp46 or with antagonistic mAbs that specifically block inhibitory axes such as (NKG2A/CD94)/HLA-E. During my thesis, I studied the consequences of the engagement of CD28H, a new member of the CD28 family, on NK cells. CD28H is expressed on T cells, NK cells, plasmacytoid dendritic cells and innate lymphoid cells. CD28H has been described to activate T cells and NK cells. CD28H binds to HHLA2 expressed by antigen presenting cells and tumour cells. However, HHLA2 seems to be able to induce T cell activation and inhibition. These opposing results suggest that HHLA2 would not only bind CD28H but also an inhibitory receptor on T cells. Our study reveals that targeting CD28H with an agonistic mAb strongly activates NK cells and increases their cytotoxic capacity, even when target cells express HHLA2. The development of immunotherapy that specifically activates CD28H could therefore offer promising applications in oncology. |
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| Variantes de titre : | Consequences of CD28H engagement on human "Natural Killer" cells |
| Notes : | Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Rennes) Partenaire(s) de recherche : Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Xavier Saulquin (Président du jury) ; Antoine Marçais, Émilie Narni-Mancinelli, Patrice Chevallier, Anne Caignard (Membre(s) du jury) ; Antoine Marçais, Émilie Narni-Mancinelli (Rapporteur(s)) |
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