Étude de lymphocytes CD8 régulateurs hépatiques murins par microscopie et analyse du transcriptome

Le développement de nouvelles thérapies d'induction de tolérance allogénique est aujourd'hui un sujet de recherche essentiel en transplantation dont l'objectif final est de découvrir des stratégies permettant de remplacer les traitements immunosuppresseurs néfastes au long terme. Mon...

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Auteurs principaux : Daniel Malo (Auteur), Conchon Sophie (Directeur de thèse), Adjali Oumeya (Président du jury de soutenance), Donnadieu Emmanuel (Rapporteur de la thèse), Sanchez-Fueyo Alberto (Rapporteur de la thèse)
Collectivités auteurs : Université de Nantes 1962-2021 (Organisme de soutenance), École doctorale Biologie-Santé Nantes (Ecole doctorale associée à la thèse), Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie (Laboratoire associé à la thèse)
Format : Thèse ou mémoire
Langue : français
Titre complet : Étude de lymphocytes CD8 régulateurs hépatiques murins par microscopie et analyse du transcriptome / Malo Daniel; sous la direction de Sophie Conchon
Publié : 2020
Accès en ligne : Accès Nantes Université
Note sur l'URL : Accès au texte intégral
Note de thèse : Thèse de doctorat : Immunologie : Nantes : 2020
Sujets :
Description
Résumé : Le développement de nouvelles thérapies d'induction de tolérance allogénique est aujourd'hui un sujet de recherche essentiel en transplantation dont l'objectif final est de découvrir des stratégies permettant de remplacer les traitements immunosuppresseurs néfastes au long terme. Mon travail de thèse s'est porté sur la caractérisation d'une population lymphocytaire COB régulatrice murine, découverte préalablement par mon équipe, induite dans un foie par thérapie génique, et impliquée dans l'induction de tolérance systémique dans un modèle de transplantation allogénique. L'étude du transcriptome et du phénotype de ces cellules m'ont permis d'approfondir les mécanismes suppressifs et la génération hépatique de ces cellules. J'ai également pu débuter la recherche d'une population équivalente chez des patients transplantés hépatiques tolérants leur greffon. Dans une deuxième partie de mon projet, axée sur la microscopie, j'ai développé un marquage fluorescent de nouvelle génération pour l'analyse in situ des L TRegs coa+, permettant un tracking multimodale efficace de cellules primaires.
The development of new therapies for the induction of allogeneic tolerance is today an essential subject of research in transplantation, the final objective of which is to discover strategies allowing the replacement of harmful long term immunosuppressive treatments. My thesis work focused on the characterization of a Murine regulatory COB lymphocyte population, previous/y discovered by my team, induced in a liver by gene therapy, and involved in the induction of systemic tolerance toward an allogeneic transplant model. The study of the transcriptome and the phenotype of these cells allowed me to deepen the suppressive mechanisms and the hepatic generation of these cells. I was also able to start the search for an equivalent population in liver transplant patients tolerant of their graft. ln a second part of my project, focused on microscopy, I developed a new generation fluorescent labeling for the in situ analysis of COB+ fae9s, allowing efficient multimodal tracking of primary cells.
Variantes de titre : Study of murine hepatic CD8 regulatory lymphocytes by microscopy and transcriptome analysis
Notes : Titre provenant de l'écran-titre
Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Rennes)
Partenaire(s) de recherche : Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie (Laboratoire)
Autre(s) contribution(s) : Oumeya Adjali (Président du jury) ; Emmanuel Donnadieu, Alberto Sanchez-Fueyo (Rapporteur(s))
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