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Etudes des fonctions digestives et du système nerveux entérique dans les pathologies neurodéveloppementales digestives et cérébrales
La période périnatale est une période cruciale dans le développement et la maturation des organismes, pouvant être modulée par divers facteurs génétiques et environnementaux. Le tube digestif est essentiel à la survie des organismes. Parmi ces constituants, le système nerveux entérique (SNE) joue un...
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| Auteurs principaux : | , , , , , |
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| Collectivités auteurs : | , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Etudes des fonctions digestives et du système nerveux entérique dans les pathologies neurodéveloppementales digestives et cérébrales / Jacques Gonzales; sous la direction de Hélène Boudin et de Michel Neunlist |
| Publié : |
2020 |
| Accès en ligne : |
Accès Nantes Université
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| Note sur l'URL : | Accès au texte intégral |
| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Biologie, médecine et santé : Nantes : 2020 |
| Conditions d'accès : | Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 01 avril 2021. |
| Sujets : |
| Résumé : | La période périnatale est une période cruciale dans le développement et la maturation des organismes, pouvant être modulée par divers facteurs génétiques et environnementaux. Le tube digestif est essentiel à la survie des organismes. Parmi ces constituants, le système nerveux entérique (SNE) joue un rôle clef dans le maintien de l homéostasie digestive. Le SNE colonise précocement le tube digestif dès la période embryonnaire et poursuit sa maturation pendant la période périnatale. Néanmoins, les facteurs responsables de la maturation du SNE sont encore peu identifiés. Ainsi, nous avons émis l hypothèse que la sémaphorine 3A, une molécule impliquée dans les processus de maturation du système nerveux central, pourrait participer à la maturation du SNE. Nos résultats montrent qu elle inhibe la poussée axonale et diminue la connectivité des neurones entériques dans la période embryonnaire in vitro. Par ailleurs, de nombreux troubles gastro-intestinaux sont observés dans les pathologies neurodéveloppementales digestives et centrales. Ces derniers pourraient être dus à une modification du SNE. Parmi les facteurs et mécanismes capables de remodeler le SNE, le microbiote intestinal pourrait jouer un rôle important. De ce fait, ce travail de thèse visait à identifier l implication des métabolites du microbiote intestinal dans les atteintes digestives des patients atteints de trouble du spectre autistique. Nos résultats montrent que les métabolites présents dans les selles de ces patients peuvent induire un remodelage du SNE et de la barrière épithéliale intestinale ainsi qu une modification de la perméabilité colique in vivo. En conclusion, ces travaux permettent de mieux comprendre les processus de maturation du SNE dans la période périnatale et montrent que le microbiote intestinal pourrait être impliqué dans le développement des troubles digestifs observées chez les patients atteints de trouble du spectre autistique. The perinatal period is a crucial period for the development and maturation of organisms, which can be modulated by various genetic and environmental factors. The digestive tract is essential for the survival of organisms. Among its constituents, the enteric nervous system (ENS) plays a key role in maintaining digestive homeostasis. The ENS colonizes the digestive tract during the embryonic period and continues to mature during the perinatal period. Nevertheless, the factors responsible for its maturation remain unknown. We hypothesized that semaphorin 3A, a molecule involved in the processes of central nervous system maturation, may be also involved in the maturation of the ENS. In vitro, our results show that semaphorin 3A inhibits axonal growth and decreases the connectivity of enteric neurons during the embryonic period. In addition, in digestive and central neurodevelopmental pathologies, many gastrointestinal disorders are observed. These could be due to a modification of the ENS. Among the factors and mechanisms capable of remodeling the ENS, the intestinal microbiota could play an important role. Therefore, the aim of this thesis was to identify the involvement of the microbiota-derived metabolites in the onset of digestive disorders observed in patients with autism spectrum disorders. Our results show that the microbial metabolites of these patients can induce a remodeling of the ENS and intestinal epithelial barrier as well as a modification of the colonic permeability in vivo. In conclusion, this work provides a better understanding of the maturation processes of the ENS and shows that the intestinal microbiota could be involved in the onset of digestive disorders observed in patients with autism spectrum disorders. |
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| Variantes de titre : | Digestives functions and the enteric nervous system in digestive and cerebral neurodevelopmental diseases |
| Notes : | Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Rennes) Autre(s) contribution(s) : Stanislas Bruley des Varannes (Président du jury) ; Hervé Blottière, Muriel Darnaudéry (Rapporteur(s)) |
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