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Synthèse de nucléosides contraints à potentialité antivirale
Les nucléosides sont des petites molécules naturelles à la base de l information génétique. De ce fait, ces composés sont très étudiés et de nombreux analogues synthétiques de structures diverses ont été obtenus lors des 50 dernières années. Parmi celles-ci, la ribavirine (RBV), analogue de l adénos...
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| Auteurs principaux : | , , , , , |
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| Collectivités auteurs : | , , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Synthèse de nucléosides contraints à potentialité antivirale / Nicolas Pelletier; sous la direction de Jacques Lebreton et de Arnaud Tessier |
| Publié : |
2018 |
| Accès en ligne : |
Accès Nantes Université
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| Note sur l'URL : | Accès réservé au texte intégral |
| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Chimie organique : Nantes : 2018 |
| Sujets : |
| Résumé : | Les nucléosides sont des petites molécules naturelles à la base de l information génétique. De ce fait, ces composés sont très étudiés et de nombreux analogues synthétiques de structures diverses ont été obtenus lors des 50 dernières années. Parmi celles-ci, la ribavirine (RBV), analogue de l adénosine et de la guanosine est découverte en 1972, et présente un large spectre antiviral, mais également une toxicité importante. Il est donc nécessaire d obtenir de nouveaux analogues de cette molécule en vue d améliorer ses propriétés pharmacologiques. L équipe Maladies Infectieuses et Virologie de Janssen-Cilag (Val-de-Rueil, France) s intéresse à de nouveaux analogues de la RBV avec une combinaison spirocycle et oxétane sur la partie sucre de la molécule. Les voies de synthèse visant à obtenir l analogue ciblé principal en quatre ou huit étapes n ont pas fonctionné. Mais ce composé a pu être obtenu avec un rendement global de 19% par une synthèse en 15 étapes. Différents intermédiaires de synthèse originaux ont été déprotégés et ont également vu leur profil antiviral évalué. Nucleosides are small natural molecules at the base of genetic information. Consequently, these compounds are highly studied and many synthetic analogues with various structures have been synthesized in the last 50 years. Among these, ribavirin (RBV), a guanosine analogue discovered in 1972, has a broad antiviral spectrum, but also significant toxicity. That s why, it is necessary to obtain new analogues of this nucleoside in order to improve its pharmacological properties The team "Infectious Diseases and Virology" of Janssen-Cilag (Val-de-Rueil, France) is interested in new RBV analogues with a spirocycle and oxetane combination on the sugar part of the molecule. Synthetic routes to obtain the main targeted analogue in four or eight steps did not work. But this compound could be obtained with an overall yield of 19% by a synthesis in 15 steps. Different original synthetic intermediates have been deprotected and have also seen their antiviral profile evaluated. |
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| Variantes de titre : | Synthesis of strain nucleosides with potential antiviral activity |
| Notes : | Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Matière, Molécules et Matériaux (Le Mans) Partenaire(s) de recherche : Université Bretagne Loire (COMUE), Chimie Et Interdisciplinarité : Synthèse, Analyse, Modélisation (Nantes) (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Philippe Jubault (Président du jury) ; Jérôme Thibonnet, Jérôme Guillemont (Membre(s) du jury) |