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Développement de nouveaux radiopharmaceutiques à base de cuivre-64 pour application théranostique en cancérologie
La théranostique est une approche innovante reposant sur la combinaison de la thérapie et des outils diagnostiques afin d adapter au mieux le traitement à chaque patient. En oncologie, elle permet de tenir compte des particularités des tumeurs, notamment de leur expression phénotypique. Dans ce doma...
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| Auteurs principaux : | , , , , , |
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| Collectivités auteurs : | , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Développement de nouveaux radiopharmaceutiques à base de cuivre-64 pour application théranostique en cancérologie / Anne-Sophie Navarro; sous la direction de Alain Faivre-Chauvet et de Raphaël Tripier |
| Publié : |
2020 |
| Accès en ligne : |
Accès Nantes Université
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| Note sur l'URL : | Accès au texte intégral |
| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Médecine nucléaire et radiopharmaceutiques : Nantes : 2020 |
| Sujets : |
| Résumé : | La théranostique est une approche innovante reposant sur la combinaison de la thérapie et des outils diagnostiques afin d adapter au mieux le traitement à chaque patient. En oncologie, elle permet de tenir compte des particularités des tumeurs, notamment de leur expression phénotypique. Dans ce domaine, les techniques d imagerie telle la tomographie par émission de positons (TEP) et ses dérivés sont ainsi particulièrement intéressantes. La première partie de ce mémoire expose les principes et intérêts de la TEP, de l imagerie phénotypique et de l immuno-TEP. Elle se concentre principalement sur l un des isotopes utilisés, le cuivre-64, et décrit comment ses propriétés physiques et chimiques ainsi que son métabolisme in vivo influencent l élaboration de radiopharmaceutiques destinés à une application en imagerie. La deuxième partie détaille une étude in vitro d un nouveau ligand du cuivre, le TE1PA, dans un modèle d anticorps monoclonal, le 9E7.4. Le TE1PA est comparé à plusieurs ligands commerciaux utilisés pour l imagerie au 64Cu. La troisième partie décrit les résultats d une étude comparative entre le TE1PA et deux ligands commerciaux, le NOTA et le DOTA, dans un modèle murin de greffe syngénique de myélome multiple. Elle met ainsi en avant les qualités du TE1PA pour l imagerie au 64Cu, notamment sa meilleure stabilité in vivo par rapport aux ligands actuellement disponibles. Theranostic is a new, innovative approach combining therapy and diagnosis to adjust more precisely treatment for each patient. It is notably useful in oncology, allowing to take into account tumor s specificities, like their phenotypic expression. In this field, imaging technics like positron emission tomography (PET) and its derivatives are especially interesting for theranostic approach. The first part of this thesis exposes principles and usefulness of PET, phenotypic imaging and immune-PET. We focus on copper-64, one of the most used radionuclides in this context, and describe how its physical and chemical properties as well as its in vivo metabolism impact the development of radiopharmaceutics for imaging. In a second time, we report an in vitro study of a new bifunctional chelating agent (BCA) for copper, the TE1PA, using the 9E7.4 monoclonal antibody. TE1PA has been investigated in comparison with other BCA commercially available and used for 64Cu imaging. Finally, the last part describes a comparative study between TE1PA and two commercial BCA (DOTA and NOTA), in a murine model of syngeneic multiple myeloma. The results confirm the usefulness of TE1PA for 64Cu, with an emphasis on its excellent stability in vivo. |
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| Variantes de titre : | Developing new radiopharmaceutics using copper-64 for theranostic applications in oncology |
| Notes : | Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Rennes) Partenaire(s) de recherche : Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Intégrée Nantes Angers (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Sophie Lancelot (Président du jury) ; Jean-Michel Chezal, Cécile Perrio (Rapporteur(s)) |
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