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Caractérisation fonctionnelle de molécules TCE activant les lymphocytes T gamma delta humains en comparaison avec les lymphocytes T alpha beta
Les approches d'immunothérapies antitumorale sont en essor constant, répondant aux limites des traitements conventionnels. Parmi celles-ci, l'utilisation d'anticorps monoclonaux pour cibler spécifiquement des antigènes tumoraux ou lever des signaux co-inhibiteurs sur des effecteurs im...
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| Auteurs principaux : | , , , , , , |
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| Collectivités auteurs : | , , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Caractérisation fonctionnelle de molécules TCE activant les lymphocytes T gamma delta humains en comparaison avec les lymphocytes T alpha beta / Lola Boutin; sous la direction de Emmanuel Scotet et de Emmanuelle Vigne |
| Publié : |
2019 |
| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Biologie, médecine et santé : Nantes : 2019 |
| Conditions d'accès : | Thèse confidentielle jusqu'au 19 décembre 2029. |
| Sujets : |
| LEADER | 05871clm a2200637 4500 | ||
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| 214 | 1 | |d 2019 | |
| 230 | |a Données textuelles | ||
| 304 | |a Titre provenant de l'écran-titre | ||
| 314 | |a Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Rennes) | ||
| 314 | |a Partenaire(s) de recherche : Université Bretagne Loire (COMUE), Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Intégrée Nantes Angers (Laboratoire) | ||
| 314 | |a Autre(s) contribution(s) : Julie Dechanet-Merville (Président du jury) ; Chantal Carrez (Membre(s) du jury) ; Jean-Jacques Fournié, Patrick Chames (Rapporteur(s)) | ||
| 328 | 0 | |b Thèse de doctorat |c Biologie, médecine et santé |e Nantes |d 2019 | |
| 330 | |a Les approches d'immunothérapies antitumorale sont en essor constant, répondant aux limites des traitements conventionnels. Parmi celles-ci, l'utilisation d'anticorps monoclonaux pour cibler spécifiquement des antigènes tumoraux ou lever des signaux co-inhibiteurs sur des effecteurs immunitaires, font partie des plus prometteuses. Les progrès de l'ingénierie des protéines ont conduit à l'émergence d'anticorps et anticorps-like bispécifiques, parmi lesquels les T cell engager (TCE) redirigent une activité de lymphocytes T (LT) cytotoxiques contre une cellule tumorale. Les LT sont au centre de l'immunité adaptative et transitionnelle du système immunitaire, dont font partie respectivement les LT conventionnels; les Natural Killer T invariants (iNKT) et LT . L'objectif de cette thèse est de caractériser et de comparer la réponse fonctionnelle de ces différentes populations de LT dans un modèle de tumeur solide induite par des TCE. Des molécules TCE ont été construites en associant deux VHH, modules de reconnaissance d'antigène dérivés d'anticorps de camélidés. Leurs effets sur les différentes populations de LT ont été investigués en détail par différentes techniques dans un modèle tumoral in vitro en 2D et 3D. Les résultats de cette étude indiquent que le choix de la population T à cibler dans une stratégie d'immunothérapie par TCE pourrait avoir un impact significatif sur l'issue thérapeutique et l'induction de mécanismes immunosuppresseurs. | ||
| 330 | |a Anti-tumor immunotherapies approaches are in constant expansion, answering the limits of conventional treatments. Among them, the use of monoclonal antibodies to specifically target tumor antigens or to raise co-inhibitory signals on immune effectors, are among the most promising. Advances in protein engineering have led to the emergence of bispecific antibodies and antibodieslike, among which the T cell engage (TCE) redirect cytotoxic T cell activity against a tumor cell. T lymphocytes are at the center of the adaptive and transitional immunity of the immune system, of which are, respectively the conventional T cells; the invariant Natural Killer T (iNKT) and T cells. The objective of this thesis is to characterize and compare the functional response of these different populations of T lymphocytes in a solid tumor model induced by TCE. TCE molecules were constructed by combining two VHHs, antigen recognition modules derived from camelid antibodies. Their effects on different T populations were investigated in detail by different techniques in an in vitro 2D or 3D tumoral model. The results of this study indicate that the choice of the T population to target in a TCE immunotherapy strategy could have a significant impact on the therapeutic outcome and the induction of immunosuppressive mechanisms. | ||
| 337 | |a Configuration requise : un logiciel capable de lire un fichier au format : PDF | ||
| 371 | 0 | |a Thèse confidentielle jusqu'au 19 décembre 2029 | |
| 541 | | | |a Deep functional characterization of T cell engagers in gamma delta T cells in comparison with conventional alpha beta T cells |z eng | |
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