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Glioblastome multiforme et épigénétique : de la prévention au développement de nouveaux traitements
Depuis de nombreuses années, la lutte contre le cancer est un enjeu de santé publique majeur. Leglioblastome multiforme est une tumeur primitive du cerveau particulièrement agressive, avec unesurvie à 5 ans inférieure à 5%. Lors de ce travail de thèse, je me suis intéressée à la lutte contre cettepa...
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| Auteurs principaux : | , , , , , , |
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| Collectivités auteurs : | , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Glioblastome multiforme et épigénétique : de la prévention au développement de nouveaux traitements / Josephine Briand; sous la direction de Pierre-François Cartron |
| Publié : |
2019 |
| Accès en ligne : |
Accès Nantes Université
|
| Note sur l'URL : | Accès au texte intégral |
| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Biologie médecine santé : Nantes : 2019 |
| Sujets : |
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| 230 | |a Données textuelles | ||
| 304 | |a Titre provenant de l'écran-titre | ||
| 314 | |a Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Rennes) | ||
| 314 | |a Partenaire(s) de recherche : Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Intégrée Nantes Angers (Laboratoire) | ||
| 314 | |a Autre(s) contribution(s) : Dominique Heymann (Président du jury) ; Olivier Bernard, Delphine Fradin (Membre(s) du jury) ; Claire Francastel, Alexandre David (Rapporteur(s)) | ||
| 328 | 0 | |b Thèse de doctorat |c Biologie médecine santé |e Nantes |d 2019 | |
| 330 | |a Depuis de nombreuses années, la lutte contre le cancer est un enjeu de santé publique majeur. Leglioblastome multiforme est une tumeur primitive du cerveau particulièrement agressive, avec unesurvie à 5 ans inférieure à 5%. Lors de ce travail de thèse, je me suis intéressée à la lutte contre cettepathologie sous différentes formes, en me concentrant sur l'aspect épigénétique. Dans un premiertemps, je me suis penchée sur les causes moléculaires à l origine de l'apparition d'un glioblastome, afin d'améliorer sa prise en charge. Nous avons mis en évidence la capacité du diuron, un herbicidecouramment utilisé jusqu'en 2008 à induire la gliomagenèse lorsque son exposition est couplée à lasurexpression d'AKT dans des progéniteurs astrocytaires. Le diuron a aussi un impact sur la cytotoxicité des pDC et diminue leur capacité à détruire des cellules tumorales. Ensuite, nous avons démontré que TET2, une enzyme participant à la déméthylation de l'ADN n'était pas facteur pronostic au moment du diagnostic, mais que son augmentation était liée à un temps plus court entre deux résections, c est-à-dire au moment de la rechute. La troisième partie de mon travail consistait à m'intéresser à la question du suivi de l'évolution de la réponse au traitement. Pour cela, nous avons démontré que la surexpression d'un exomiR était corrélée à la diminution du granzyme B dans le sang des patients. Enfin, nous avons étudié la mise au point de nouveaux traitements, basés sur les microARN, que ce soit tel quel ou sous forme d'une prodrogue méthylée. Derrière ce travail l'idée était de s'intéresser aux différentes phases par lesquelles le patient passe, pour essayer de répondre aux nombreux enjeux thérapeutiques et de participer à une meilleure prise en charge du patient à chaque stade. | ||
| 330 | |a Since many years, fight against cancer is a major public health issue. Glioblastoma multiforme is aparticularly aggressive primary brain tumor, with a 5 years survival inferior to 5%. During my thesis, I focused on struggling this pathology under several forms, concentrated on epigenetics. First, I tried to find a way to anticipate glioblastoma emergence, in order to improve its care. We brought to light diuron capacity, an herbicide often used until 2008, to induce gliomagenesis when its exposure is coupled to AKT overexpression in astrocytary progenitors. Diuron also has a negative impact on NK cells cytotoxicity. Secondly, we demonstrated that TET2, an enzyme implicated in DNA demethylation was not a prognosis factor at diagnosis time, but its increase is correlated to a shorter time between two resections. Third part of my work consisted in interesting in monitoring the evolution to patient response to treatment. To this end, we demonstrated that an exomiR overexpression was correlated to granzyme B decrease in patients' blood. Finally, we studied development of new treatments, based on microRNA, unaltered or under a methylated prodrug form. With this work, the idea was to be concerned by several phases which patients undergo, in order to try to answer to numerous therapeutic issue and to participate to a better care of patients to every level : before, during and after disease. | ||
| 337 | |a Configuration requise : un logiciel capable de lire un fichier au format : PDF | ||
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