Développement et caractérisation de NanoAssemblages aux propriétés théranostiques : Etude dans le microenvironnement tumoral

Le mésothéliome pleural malin (MPM) est un cancer de sombre pronostic, prenant naissance au niveau de la plèvre, principalement induit par une exposition à l amiante. Il est donc impératif de développer de nouvelles thérapies afin d augmenter la durée de vie des patients. Ma thèse a consisté en l ét...

Description complète

Détails bibliographiques
Auteurs principaux : Blondy Thibaut (Auteur), Blanquart Christophe (Directeur de thèse), Felley-Bosco Emanuela (Président du jury de soutenance), Allard-Vannier Émilie (Membre du jury), Willems Lucas (Membre du jury)
Collectivités auteurs : Université de Nantes 1962-2021 (Organisme de soutenance), École doctorale Biologie-Santé Nantes (Ecole doctorale associée à la thèse), Université Bretagne Loire 2016-2019 (Autre partenaire associé à la thèse), Immunité innée et immunothérapie Angers (Laboratoire associé à la thèse)
Format : Thèse ou mémoire
Langue : français
Titre complet : Développement et caractérisation de NanoAssemblages aux propriétés théranostiques : Etude dans le microenvironnement tumoral / Thibaut Blondy; sous la direction de Christophe Blanquart
Publié : 2018
Accès en ligne : Accès Nantes Université
Note sur l'URL : Accès réservé au texte intégral
Note de thèse : Thèse de doctorat : Immunologie : Nantes : 2018
Conditions d'accès : Thèse confidentielle jusqu'au 14 décembre 2019.
Sujets :
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200 1 |a Développement et caractérisation de NanoAssemblages aux propriétés théranostiques  |e Etude dans le microenvironnement tumoral  |f Thibaut Blondy  |g sous la direction de Christophe Blanquart 
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304 |a Titre provenant de l'écran-titre 
314 |a Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Rennes) 
314 |a Partenaire(s) de recherche : Université Bretagne Loire (COMUE), Immunité innée et immunothérapie (Angers) (Laboratoire) 
314 |a Autre(s) contribution(s) : Emanuela Felley-Bosco (Président du jury) ; Emilie Allard-Vannier, Lucas Willems (Membre(s) du jury) 
328 0 |b Thèse de doctorat  |c Immunologie  |e Nantes  |d 2018 
330 |a Le mésothéliome pleural malin (MPM) est un cancer de sombre pronostic, prenant naissance au niveau de la plèvre, principalement induit par une exposition à l amiante. Il est donc impératif de développer de nouvelles thérapies afin d augmenter la durée de vie des patients. Ma thèse a consisté en l étude des interactions entre les cellules de mésothéliome et leur microenvironnement puis à caractériser une nouvelle approche thérapeutique, la vectorisation de principes actifs, dans le MPM. La première partie de mon projet de thèse vise à étudier les macrophages présents dans le microenvironnement du MPM. La majorité de ces macrophages présentent un phénotype immunosuppresseur et joue un rôle dans le développement tumoral. J ai montré que, l IL-34 et le M-CSF deux cytokines impliquées dans la survie et la différentiation de ces macrophages, sont des facteurs pronostics du MPM. J ai aussi développé un modèle de coculture en 3D de cellules tumorales avec des macrophages afin d étudier le rôle de la voie M-CSF/IL-34/CSF1-R dans l acquisition par les macrophages d un phénotype immunosuppresseur sous l influence des cellules de MPM. Dans mon second sujet, j ai étudié la vectorisation de principes actifs qui a pour but d augmenter la délivrance du médicament au niveau de la tumeur tout en préservant les tissus sains. En collaboration avec l équipe de chimie du Pr Elena Ishow du CEISAM à Nantes, j ai pu évaluer le comportement de différents nanoassemblages (NAs) dans les cellules tumorales et celles du microenvironnement, notamment dans les macrophages. Nous avons ainsi déterminé la structure de NAs adéquate pour vectoriser une molécule active et ainsi cibler au mieux le MPM. 
330 |a Malignant pleural mesothelioma (MPM) is a cancer with a poor prognosis which arises from the pleura and mainly caused by occupational exposure to asbestos. Thus, there is a necessity to develop new therapeutic strategies to increase the lifespan of patients. My PhD project consisted in better understanding the interactions between mesothelioma cells and the tumor microenvironment and characterizing a new therapeutic approach, the vectorisation of active ingredients, in the MPM. The first part of my thesis project aims to study the macrophages present in the microenvironment of the MPM. It is now well established that the majority of macrophages present in the tumor have an immunosuppressive phenotype and play a role in tumor progression. Thus, I have shown that IL-34 and M-CSF, two cytokines involved in the survival and differentiation of these macrophages, are prognostic factors of MPM I also developed a 3D co-culture model of tumor cells with macrophages to study the role of the M-CSF / IL-34 / CSF1-R pathway in macrophage acquisition of an immunosuppressive phenotype under the influence of mesothelioma cells. Drug vectorization is a strategy that aims to improve the delivery of therapeutic agents in the tumor while preserving healthy tissue. In collaboration with the chemistry team of the Pr Elena Ishow from CEISAM lab of the Nantes University, I was able to evaluate the behaviour of different structures of nanoassemblies (NA) on cancer cells and on cells from the tumor microenvironment, notably the macrophages. This study allowed us to identify the best structure for transporting a drug and also to efficiently target MPM cells. 
371 0 |a Thèse confidentielle jusqu'au 14 décembre 2019 
541 | |a Development and characterization of NanoAssemblies with theranostics properties  |e study in the tumor microenvironment  |z eng 
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