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Immunothérapie anti-tumorale par transfert adoptif de LT Vg9V 2 : utilisation préclinique de LT Vg9V 2 humains allogéniques en immunothérapie anti-tumorale dans des modèles murins de xénogreffes orthotopiques
Le cancer est une pathologie caractérisée par la prolifération anarchique de cellules tumorales. Malgré de nombreuses avancées technologiques en terme de dépistage, d imagerie médicale, de chirurgie et de traitements, le cancer représente encore un challenge thérapeutique. Depuis quelques années, le...
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| Auteurs principaux : | , , , , , , |
|---|---|
| Collectivités auteurs : | , , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Immunothérapie anti-tumorale par transfert adoptif de LT Vg9V 2 : utilisation préclinique de LT Vg9V 2 humains allogéniques en immunothérapie anti-tumorale dans des modèles murins de xénogreffes orthotopiques / Noémie Joalland; sous la direction de Emmanuel Scotet |
| Publié : |
2018 |
| Accès en ligne : |
Accès Nantes Université
|
| Note sur l'URL : | Accès au texte intégral |
| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Immunologie, Cancérologie : Nantes : 2018 |
| Sujets : |
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| 230 | |a Données textuelles | ||
| 304 | |a Titre provenant de l'écran-titre | ||
| 314 | |a Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Rennes) | ||
| 314 | |a Partenaire(s) de recherche : Université Bretagne Loire (COMUE), Immunité innée et immunothérapie (Angers) (Laboratoire) | ||
| 314 | |a Autre(s) contribution(s) : Henri Vie (Président du jury) ; Myriam Capone, Jean-Jacques Fournié, Virginie Lafont, Claire Pecqueur-Hellman (Membre(s) du jury) | ||
| 328 | 0 | |b Thèse de doctorat |c Immunologie, Cancérologie |e Nantes |d 2018 | |
| 330 | |a Le cancer est une pathologie caractérisée par la prolifération anarchique de cellules tumorales. Malgré de nombreuses avancées technologiques en terme de dépistage, d imagerie médicale, de chirurgie et de traitements, le cancer représente encore un challenge thérapeutique. Depuis quelques années, le développement d immunothérapies, telles que le transfert adoptif cellulaire, fait l objet de nombreuses études. Les Lymphocytes T Vg9V 2 (LT Vg9V 2) font partie des effecteurs immunitaires candidats du fait de leurs nombreuses fonctions effectrices et de leur nonalloréactivité. En effet, la reconnaissance de leurs cibles n est par restreinte au complexe majeur d histocompatibilité, il est donc possible de créer une banque cellulaire de LT Vg9V 2 allogéniques qui pourront être administrés aux patients sans risque de réaction allogénique contre l hôte. De plus, cette reconnaissance peut être induite grâce à des molécules pharmacologiques telles que le zolédronate. L objectif de cette thèse a donc été d évaluer l efficacité thérapeutique de LT Vg9V 2 humains allogéniques dans des modèles murins précliniques de xénogreffes orthotopiques. Deux modèles ont été mis en place : (i) un modèle de cancer épithélial de l ovaire incluant le traitement standard des patientes par chirurgie et chimiothérapie, suivie d une rechute avec carcinose péritonéale ; (ii) un modèle de glioblastome multiforme basé sur l implantation intracérébrale de cellules tumorales primaires. Ainsi, le bénéfice thérapeutique du transfert adoptif de LT Vg9V 2 humains allogéniques, associés ou non au zolédronate, a pu être démontré dans plusieurs modèles précliniques, ouvrant la voie vers un transfert en clinique. | ||
| 330 | |a Cancer is a pathology characterized by uncontrolled proliferation of tumor cells. Despite many technological advances in terms of screening, medical imaging, surgery and treatments, cancer is still a therapeutic challenge. In recent years, development of immunotherapies, such as adoptive cell transfer, has been the aim of many studies. Vg9V 2 T lymphocytes are interesting immune effectors because of their numerous effector functions and their nonalloreactivity. In fact, their targets recognition is not restricted to the major histocompatibility complex, so it is possible to create allogeneic Vg9V 2 T cell banks that could be used to treat patients without risk of allogeneic reaction against the host. Moreover, this recognition can be induced by pharmacological molecules such as zoledronate. The aim of this thesis was to evaluate the therapeutically efficacy of allogeneic human Vg9V 2 T lymphocytes in preclinical mouse models of orthotopic xenografts. Two models have been developed: (i) a model of epithelial ovarian cancer including standard treatment of patients by surgery and chemotherapy, followed by relapse with peritoneal carcinosis ; (ii) a model of glioblastoma multiforme based on intracranial injection of primary tumor cells. Thus, the therapeutically efficacy of adoptive transfer of allogeneic human Vg9V 2 T lymphocytes, whether or not associated with zoledronate, has been demonstrated in several preclinical models, paving the way for clinical transfer. | ||
| 337 | |a Configuration requise : un logiciel capable de lire un fichier au format : PDF | ||
| 541 | | | |a Anti-tumor immunotherapy by adoptive transfer of Vg9V 2 T lymphocytes |e preclinical use of allogeneic human Vg9V 2 T lymphocytes for antitumor immunotherapy in mouse models of orthotopic xenografts |z eng | |
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