Colonocyte NHE3 protein expression in acute heart failure

Colonocyte NHE3 protein expression in acute heart failure

Introduction : l'échangeur sodium/hydrogène 3 (NHE3), principal échangeur sodique du colon, participe au maintien de la balance hydrosodée. Il pourrait par des mécanismes maladaptatifs, être surexprimé dans l'insuffisance cardiaque aigue (ICA),aggravant la congestion veineuse. L'objec...

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Détails bibliographiques
Auteurs principaux : Marteau Lara (Auteur), Shah Sanjiv (Directeur de thèse), Trochu Jean-Noël (Président du jury de soutenance)
Collectivités auteurs : Université de Nantes 1962-2021 (Organisme de soutenance), Nantes Université Pôle Santé UFR Médecine et Techniques Médicales Nantes (Organisme de soutenance)
Format : Thèse ou mémoire
Langue : anglais
français
Titre complet : Colonocyte NHE3 protein expression in acute heart failure / Lara Marteau; sous la direction de Sanjiv Shah
Publié : Nantes : Université de Nantes , 2019
Accès en ligne : Accès Nantes Université
Note de thèse : Reproduction de : Thèse d'exercice : Médecine. Cardiologie et maladies vasculaires : Nantes : 2019
Sujets :
Défaillance cardiaque
Coeur > Ventricule droit
Côlon
Canaux sodiques
Thèses et écrits académiques
Documents associés : Reproduction de: Colonocyte NHE3 protein expression in acute heart failure
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230 |a Données textuelles 
303 |a Description d'après la consultation, 2019-07-25 
304 |a Titre provenant de l'écran-titre 
307 |a L'impression du document génère 52 p. 
314 |a Autre(s) contribution(s) : Jean-Noël Trochu (Président du jury) 
320 |a Bibliogr. 42 réf. 
325 1 |a La thèse papier est la seule version officielle 
328 0 |z Reproduction de  |b Thèse d'exercice  |c Médecine. Cardiologie et maladies vasculaires  |e Nantes  |d 2019 
330 |a Introduction : l'échangeur sodium/hydrogène 3 (NHE3), principal échangeur sodique du colon, participe au maintien de la balance hydrosodée. Il pourrait par des mécanismes maladaptatifs, être surexprimé dans l'insuffisance cardiaque aigue (ICA),aggravant la congestion veineuse. L'objectif de cette étude est de montrer une surexpression de NHE3 colique chez des patients hospitalisés en ICA comparés à des contrôles, et de montrer que cette surexpression est corrélée à la fonction ventriculaire droite. Matériel et méthodes : il s'agit d'une étude prospective, contrôlée, monocentrique. Le critère de jugement principal était l'expression de l'échangeur NHE3 membranaire et intracellulaire, mesurée en cytométrie de flux (ratio signal/bruit [S/N]) sur des colonocytes exfoliés isolés sur un prélèvement de selles. Résultats : 34 patients hospitalisés en ICA, et 10 contrôles ont été inclus. L'expression de NHE3 membranaire et intracellulaire était supérieure dans le groupe de patients ICA comparés aux contrôles (ratio S/N médian = 79.4 [29.8, 165.4] vs 21.3 [17.8, 31.1], p<0.001 et 112.0 [58.6, 169.3] vs 10.1 [7.7, 13.6], p<0.001 respectivement). L'augmentation de l'expression de NHE3 était corrélée à l'importance de dysfonction ventriculaire droite (TAPSE (r=-0.60, p<0.001, et r=-0.56, p=0.002 respectivement). Conclusion : l'expression de NHE3 colique est augmentée chez des patients en ICA, et est corrélée à l'importance de la dysfonction ventriculaire droite. 
330 |a Background.Venous congestion has been associated with increased morbidity and mortality in heart failure (HF). Sodium/hydrogen exchanger 3 (NHE3), the main sodium channel in the colon, helps to maintain fluid balance but may be maladaptative mechanism underlying fluid overload in HF. In experimental models, NHE3 is upregulated by factors known to be increased in HF: acidosis, angiotensin II and catecholamines. However, the role of NHE3 in human HF has not yet been elucidated. Objectives. we hypothesized that NHE3 protein expression is upregulated in acute HF patients (AHF), compared to hospitalized controls with cardiovascular comorbidities but without HF. We also hypothesized that within acute HF patients, the degree of right ventricular dysfunction (RVD) correlates with the extent of NHE3 expression. Methods. twenty-four patients admitted for ADHF, and 10 controls (hospitalized patients without HF) were included. Exfoliated colonocytes were isolated from stool samples, collected during hospitalization. Cell surface, and intracellular NHE3 expression was measured using flow cytometry, and expressed as signal to noise ratio (S/N). Echocardiography was performed in all study patients to evaluate cardiac structure/function. Results. Cell surface and intracellular NHE3 expression was significantly higher in HF patients compared to controls (median [IQR] S/N = 79.4 [29.8, 165.4] vs 21.3 [17.8, 31.1], p<0.001 and 112.0 [58.6, 169.3] vs 10.1 [7.7, 13.6], p<0.001 respectively), even after adjusting for age, hypertension, atrial fibrillation, coronary artery disease, medications (angiotensin converting enzyme, angiotensin receptor blockers, beta-blockers, and corticosteroids) and estimated glomerular filtration rate (GFR) (p<0.001). Moreover, cell surface and intracellular NHE3 expression was highly correlated with RVD, and RV enlargement: TAPSE (r=-0.60, p<0.001, and r=-0.56, p=0.002 respectively); basal RV free wall tissue Doppler systolic (s ) velocity (r=-0.58, p=0.001, and r=-0.61, p<0.001 respectively); and RV basal diameter (r=0.45, p=0.02, and r=0.6, p=0.001 respectively). Conclusion. Colonocyte NHE3 expression is higher in ADHF patients compared to hospitalized non-HF controls, and correlates with the extent of RVD. These findings suggest that NHE3, which results in increased sodium resorption in the gut, may be a novel therapeutic target in HF, particularly in patients with right-sided HF. 
337 |a Un logiciel capable de lire un fichier au format PDF 
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