New potential nanotechnology-based therapies for the tratment of rheumatoid arthritis

Les travaux de thèse décrivent la conception, le développement et l évaluation in vivo d un nouveau système de délivrance de médicaments auto-assemblé et biodégradable, composé d un hydrogel formé in situ combiné à des nanocapsules. Ce système est destiné à la libération contrôlée et prolongée de dr...

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Détails bibliographiques
Auteurs principaux : Storozhylova Nataliya (Auteur), Grandjean Cyrille (Directeur de thèse), Alonso Fernandez Maria Jose (Directeur de thèse), Guicheux Jérôme (Président du jury de soutenance), Reboul Pascal (Rapporteur de la thèse), Garcia Fuentes Marcos (Membre du jury)
Collectivités auteurs : Université de Nantes 1962-2021 (Organisme de soutenance), Universidad de Santiago de Compostela (Organisme de cotutelle), École doctorale Biologie-Santé Nantes (Ecole doctorale associée à la thèse), Université Bretagne Loire 2016-2019 (Autre partenaire associé à la thèse), Unité de Fonctionnalité et Ingénierie des Protéines Nantes (Laboratoire associé à la thèse)
Format : Thèse ou mémoire
Langue : anglais
Titre complet : New potential nanotechnology-based therapies for the tratment of rheumatoid arthritis / Nataliya Storozhylova; sous la direction de Cyrille Grandjean et de Maria Jose Alonso Fernandez
Publié : 2018
Accès en ligne : Accès Nantes Université
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Note de thèse : Thèse de doctorat : Sciences physico-chimiques et ingénierie appliquée à la santé : Nantes : 2018
Thèse de doctorat : Sciences physico-chimiques et ingénierie appliquée à la santé : Universidad de Santiago de Compostela : 2018
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230 |a Données textuelles 
300 |a Thèse soutenue en co-tutelle 
304 |a Titre provenant de l'écran-titre 
314 |a Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Rennes) 
314 |a Partenaire(s) de recherche : Université Bretagne Loire (COMUE), Unité de Fonctionnalité et Ingénierie des Protéines (Nantes) (Laboratoire) 
314 |a Autre(s) contribution(s) : Jérôme Guicheux (Président du jury) ; Marcos Garcia Fuentes (Membre(s) du jury) ; Pascal Reboul (Rapporteur(s)) 
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330 |a Les travaux de thèse décrivent la conception, le développement et l évaluation in vivo d un nouveau système de délivrance de médicaments auto-assemblé et biodégradable, composé d un hydrogel formé in situ combiné à des nanocapsules. Ce système est destiné à la libération contrôlée et prolongée de drogues anti-inflammatoires lipophiles dans les articulations. L hydrogel ainsi préparé possède une bonne injectabilité conférée par sa viscosité initiale modérée ainsi qu une grande résistance aux déformations du fait de ses propriétés rhéologiques, le rendant compatible avec une administration intra-articulaire. Le système de délivrance à été validé en utilisant la déxaméthasone comme drogue modèle. Par ailleurs, un inhibiteur de la galectine-3 en tant que tête de série potentielle de nouveaux médicaments anti-rhumatoïde a été synthétisé, caractérisé et évalué dans le cadre de ces travaux. Les résultats in vivo préliminaires ont permis de montrer que cet inhibiteur de la galectine-3, encapsulé dans l hydrogel et administré intra-articulairement à des doses de l ordre du microgramme avait des effets anti-inflammatoires dans un modèle d inflammation aigüe des articulations chez le rat comparé aux animaux contrôles non-traités. Globalement, le système de délivrance de médicament dans lequel l inhibiteur synthétique de la galectine-3 a été encapsulé, développé dans ce travail, peut être décrit comme une plate-forme in situ à base de nanotechnologie pour le traitement des arthropathies, destinée à contribuer efficacement au traitement des articulations. 
330 |a This thesis project covers the design, development and in vivo evaluation of a novel self-assembled injectable biodegradable drug delivery system (DDS), composed of in situ hydrogel combined with nanocapsules for lipophilic anti-inflammatory drugs, aiming prolonged intra-articular (IA) residence time and controlled drug release. The moderate initial viscosity allows good syringeability, while rheological properties of the assembled DDS enable resistance to high deformations, displaying the hydrogel suitable for IA application. In this regard, to validate the new delivery system, dexamethasone was used as a model drug. Besides, a novel and potential lead compound for immunotherapeutic anti-rheumatic drug candidate galectin-3 antagonist was synthesized, characterized and evaluated in this study. The preliminary in vivo results demonstrated remarkable suppression of acute joint inflammation by galectin-3 inhibitor encapsulated within hydrogel and administrated IA at microgram scale doses compared to non-treated control. Overall, the work presented here portrays the DDS with encapsulated synthetic galectin-3 inhibitor as a capable in situ nanotechnology-based platform for arthropathies treatment, intended to contribute to efficient joints therapies. 
337 |a Configuration requise : un logiciel capable de lire un fichier au format : PDF 
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