Caractérisation et contrôle de l'expression des antigènes de mélanome issus de la traduction de l'ARNm meloe

Caractérisation et contrôle de l'expression des antigènes de mélanome issus de la traduction de l'ARNm meloe

Mis en évidence par notre équipe, les antigènes de mélanome MELOE-1 et MELOE-2 présentent un profil d expression original qui en fait des cibles de choix pour l'immunothérapie anti-cancéreuse. Ils sont en effet issus d un lncRNA polycistronique, meloe, transcrit uniquement dans les cellules de...

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Détails bibliographiques
Auteurs principaux : Charpentier Maud (Auteur), Lang François professeur de pharmacologie (Directeur de thèse), Lucas Sophie (Président du jury de soutenance), Van der Bruggen Pierre (Rapporteur de la thèse), Pyronnet Stéphane (Rapporteur de la thèse), Combier Jean-Philippe (Membre du jury)
Collectivités auteurs : Université de Nantes 1962-2021 (Organisme de soutenance), École doctorale Biologie-Santé Nantes (Ecole doctorale associée à la thèse), Université Bretagne Loire 2016-2019 (Autre partenaire associé à la thèse), Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Intégrée Nantes Angers (Laboratoire associé à la thèse)
Format : Thèse ou mémoire
Langue : français
Titre complet : Caractérisation et contrôle de l'expression des antigènes de mélanome issus de la traduction de l'ARNm meloe / Maud Charpentier; sous la direction de François Lang
Publié : 2017
Accès en ligne : Accès Nantes Université
Note sur l'URL : Accès au texte intégral
Note de thèse : Thèse de doctorat : Biologie : Nantes : 2017
Sujets :
Antigènes tumoraux
Immunothérapie anticancéreuse
Mélanome
Contrôle traductionnel
Thèses et écrits académiques
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230 |a Données textuelles 
304 |a Titre provenant de l'écran-titre 
314 |a Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Rennes) 
314 |a Partenaire(s) de recherche : Université Bretagne Loire (COMUE), Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Intégrée Nantes Angers (Laboratoire) 
314 |a Autre(s) contribution(s) : Sophie Lucas (Président du jury) ; Jean-Philippe Combier (Membre(s) du jury) ; Pierre Van der Bruggen, Stéphane Pyronnet (Rapporteur(s)) 
328 0 |b Thèse de doctorat  |c Biologie  |e Nantes  |d 2017 
330 |a Mis en évidence par notre équipe, les antigènes de mélanome MELOE-1 et MELOE-2 présentent un profil d expression original qui en fait des cibles de choix pour l'immunothérapie anti-cancéreuse. Ils sont en effet issus d un lncRNA polycistronique, meloe, transcrit uniquement dans les cellules de la lignée mélanocytaire et leur traduction est restreinte aux cellules de mélanome. Cette traduction restreinte repose sur l activation de séquences IRES exclusivement dans les cellules tumorales. Nous présentons ici l'identification d'un ORF supplémentaire de l'ARN meloe qui à la différence des deux précédents est traduit de façon strictement coiffe dépendante pour générer un polypeptide appelé MELOE-3. L étude de son profil d expression montre que contrairement à MELOE-1 et -2, il est exprimé non seulement dans les cellules de mélanome mais aussi dans les mélanocytes normaux. Nous documentons que MELOE-3 est très peu immunogène contrairement à MELOE-1 et 2. Cette observation est cohérente avec une tolérance immunitaire vis à vis d'une protéine exprimée physiologiquement par les mélanocytes. De plus, nos travaux sur les conditions d'activation de l IRES de MELOE-1 dans les cellules de mélanome indiquent que des inducteurs de stress du réticulum augmentent significativement l expression de MELOE-1. Cela pourrait refléter les conditions de stress dans l'environnement tumoral in vivo. En conclusion, les antigènes issus de la traduction IRES-dépendante de meloe sont les cibles thérapeutiques les plus pertinentes et notre hypothèse actuelle est que de tels antigènes IRES-dépendants existent probablement dans d'autres types de cellules cancéreuses à partir d'autres lncRNA. 
330 |a MELOE-1 and MELOE-2 are two melanoma antigens previously identified by our team whose expression profile is attractive for their use as anti-tumor immunotherapy targets. They are indeed encoded by meloe, a polycistronic lncRNA only transcripted in cells of the melanocytic lineage and MELOE-1 and MELOE-2 translation is restricted to melanoma cells. This specific translation relies on the exclusive activation of IRES sequences in tumor cells. In the present study, we identified an additional meloe derived protein named MELOE-3 that unlike the two others is translated through the classical cap dependent pathway. Whereas MELOE-1 and -2 were melanoma specific, MELOE-3 expression profile showed that it is expressed in both melanoma cells and normal melanocytes. We documented that in opposition to MELOE-1 and -2, MELOE-3 is poorly immunogenic, an observation that is consistent with an immune tolerance towards a protein physiologically expressed by melanocytes. Furthermore, our work on the conditions of MELOE-1 IRES activation in melanoma cells shows that ER stress inducers significatively increase MELOE-1 expression. These conditions could reflect the cellular stress experienced by cells in the tumor microenvironment. In conclusion, meloe derived antigens translated through IRES sequences are the most relevant therapeutic targets for immunotherapy. Our current hypothesis is that IRES dependent antigens encoded by cryptic transcripts such as lncRNAs probably exist in other tumor types and should be taken into account when studying anti-tumor immune responses. 
337 |a Configuration requise : un logiciel capable de lire un fichier au format : PDF 
541 | |a Characterization and control of the expression of meloe RNA derived melanoma antigens  |z eng 
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