Régulation de la mitose par la rigidité de la matrice extracellulaire : étude du rôle de la protéine SUN2

Au sein des tissus, les cellules sont entourées par une matrice extracellulaire (MEC) dont les propriétés mécaniques influencent de nombreux aspects du comportement cellulaire, tels que la migration ou la différenciation. L objectif de ce travail était d explorer les effets de la rigidité de la MEC...

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Détails bibliographiques
Auteurs principaux : Belaadi Nejma (Auteur), Loirand Gervaise (Directeur de thèse), Guilluy Christophe (Directeur de thèse), Mege René-Marc (Président du jury de soutenance), Echard Arnaud (Rapporteur de la thèse), Coirault Catherine (Rapporteur de la thèse)
Collectivités auteurs : Université de Nantes 1962-2021 (Organisme de soutenance), École doctorale Biologie-Santé Nantes (Ecole doctorale associée à la thèse), Université Bretagne Loire 2016-2019 (Autre partenaire associé à la thèse), L'Unité de Recherche de l'Institut du Thorax Nantes (Laboratoire associé à la thèse)
Format : Thèse ou mémoire
Langue : français
Titre complet : Régulation de la mitose par la rigidité de la matrice extracellulaire : étude du rôle de la protéine SUN2 / Nejma Belaadi; sous la direction de Gervaise Loirand et de Christophe Guilluy
Publié : 2017
Accès en ligne : Accès Nantes Université
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Note de thèse : Thèse de doctorat : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie : Nantes : 2017
Sujets :
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230 |a Données textuelles 
304 |a Titre provenant de l'écran-titre 
314 |a Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Rennes) 
314 |a Partenaire(s) de recherche : Université Bretagne Loire (COMUE), L'Unité de Recherche de l'Institut du Thorax (Nantes) (Laboratoire) 
314 |a Autre(s) contribution(s) : René-Marc Mege (Président du jury) ; Arnaud Echard, Catherine Coirault (Rapporteur(s)) 
328 0 |b Thèse de doctorat  |c Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie  |e Nantes  |d 2017 
330 |a Au sein des tissus, les cellules sont entourées par une matrice extracellulaire (MEC) dont les propriétés mécaniques influencent de nombreux aspects du comportement cellulaire, tels que la migration ou la différenciation. L objectif de ce travail était d explorer les effets de la rigidité de la MEC sur la mitose. En utilisant des hydrogels de polyacrylamide, nous avons observe que des cellules murines et humaines cultivées sur des matrices de rigidités croissantes se divisent plus rapidement. Grace a une analyse protéomique, nous avons mis en évidence que SUN2, une protéine de l enveloppe nucleaire participe a la régulation de la progression mitotique en réponse a la rigidité de la MEC. Sur une matrice rigide, la stabilité et l expression de SUN2 augmentent, favorisant ainsi le recrutement de l actine au niveau cortical lors de la mitose et la progression de la métaphase. L ensemble de ces résultats révèle l existence d un nouveau mécanisme régulant la division cellulaire en fonction de la rigidité de la MEC. Ce mécanisme pourrait notamment jouer un role important dans de nombreux contextes physiologiques et pathologiques associes a une rigidification de la MEC tels que le vieillissement ou l hypertension artérielle. 
330 |a Within tissues, cells are surrounded by an extracellular matrix (ECM), whose mechanical properties regulate many aspects of cell behavior, including motility and differentiation. Here we examined the effect of ECM rigidity on cell division. We found that cells divide more rapidly when cultured on substrates with increasing stiffness. We next compared the proteomic content of cells dividing on soft and stiff substrates and we found that ECM rigidity regulates the stability of the LINC complex component SUN2, whose level of expression affects mitotic progression. On rigid substrates, high level of SUN2 promotes cortical actin recruitment, force generation and mitotic progression, while low level of SUN2 delays the onset of anaphase when cells are grown on soft ECM. These results revealed a new mechanism that regulates mitotic progression in response to changes in ECM rigidity. 
337 |a Configuration requise : un logiciel capable de lire un fichier au format : PDF 
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