Étude des effets tolérogènes d'inducteurs de l'hème-oxygénase-1 dans les maladies auto-immunes

Un des obstacles majeurs à la prévention et au traitement des maladies auto-immunes réside dans la difficulté d inhiber la réponse lymphocytaire T de manière antigène spécifique. Pour répondre à cette problématique, nous nous sommes intéressés aux inducteurs de l hème-oxygénase (HO-1), dont les prop...

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Détails bibliographiques
Auteurs principaux : Pogu Julien (Auteur), Anegon Ignacio (Directeur de thèse), Lemoine Alain (Rapporteur de la thèse), Saoudi Abdelhadi (Président du jury de soutenance, Rapporteur de la thèse), You Sylvaine (Membre du jury), Blancou Philippe (Membre du jury)
Collectivités auteurs : Université de Nantes 1962-2021 (Organisme de soutenance), Nantes Université Pôle Santé UFR Médecine et Techniques Médicales Nantes (Autre partenaire associé à la thèse), Université Nantes-Angers-Le Mans - COMUE 2009-2015 (Autre partenaire associé à la thèse), École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers 2008-2021 (Ecole doctorale associée à la thèse), Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie (Laboratoire associé à la thèse)
Format : Thèse ou mémoire
Langue : français
Titre complet : Étude des effets tolérogènes d'inducteurs de l'hème-oxygénase-1 dans les maladies auto-immunes / Julien Pogu; sous la direction de Ignacio Anegon
Publié : Nantes : Université de Nantes , 2015
Accès en ligne : Accès Nantes Université
Note de thèse : Reproduction de : Thèse de doctorat : Sciences de la vie et de la santé. Immunologie : Nantes : 2015
Conditions d'accès : Thèse confidentielle jusqu'au 01-11-2016. Version électronique sous embargo de l'auteur jusqu'au 01-01-2018.
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Documents associés : Reproduction de: Étude des effets tolérogènes d'inducteurs de l'hème-oxygénase-1 dans les maladies auto-immunes
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303 |a Description d'après la consultation, 2015-11-05 
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307 |a L'impression du document génère 212 p. 
314 |a École doctorale 502 : Biologie-Santé (Nantes-Angers) 
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314 |a Partenaire(s) de recherche : INSERM UMR 1064 (Nantes) 
314 |a Autre(s) contribution(s) : Abdelhadi Saoudi (Président du jury) ; Sylvaine You, Philippe Blancou (Membre(s) du jury) Alain Lemoine, Abdelhadi Saoudi (Rapporteur(s)) 
320 |a Bibliogr. 359 réf. 
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330 |a Un des obstacles majeurs à la prévention et au traitement des maladies auto-immunes réside dans la difficulté d inhiber la réponse lymphocytaire T de manière antigène spécifique. Pour répondre à cette problématique, nous nous sommes intéressés aux inducteurs de l hème-oxygénase (HO-1), dont les propriétés immuno-régulatrices ont été mises en évidence dans nombreux modèles animaux. Nous avons donc développé un protocole innovant capable de tolériser de manière antigène spécifique des lymphocytes T (LT) auto-réactifs dans un modèle murin de maladie auto-immune neurodégénérative (EAE), et dans un modèle de diabète de type 1 (DT1). Ce protocole est basé sur la co-administration par voie intradermique (ID) d un inducteur de l HO-1 et d un auto-antigène. Ce traitement induit le recrutement, dans le ganglion drainant, de cellules dendritiques dérivées de monocytes exprimant l HO-1, capables de tolériser les LT auto-réactifs. Suite à ce traitement, les LT spécifiques de l antigène présentent un défaut de migration dans l organe cible, associé à une altération de leur cytosquelette. La vélocité et la migration de ces LT tolérisés sont également affectées. Afin d évaluer la relevance clinique de ce protocole de tolérisation, nous avons démontré que l injection ID d un inducteur de l HO-1, associé à un autoantigène, induit une inhibition transitoire de la réponse lymphocytaire chez le babouin dans un modèle d hypersensibilité retardée (DTH). Ces résultats montrent que l utilisation d inducteurs de l HO-1 en clinique représente une approche prometteuse dans le développement de tolérance antigène spécifique pour des patients souffrant de maladies auto-immunes. 
330 |a One barrier to prevention and treatment of autoimmune diseases is the difficulty of antigen-specific tolerization of ongoing T-cell responses. Heme oxygenase-1 (HO-1) inducers are clinically approved drugs for non immune-related diseases that have shown anti-inflammatory properties in rodent models. We developed a protocol to tolerize on going autoreactive T-cells response in experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) and type 1 diabetes (T1D) mice models by intradermal co-injection of HO-1 chemical inducer and autoantigen. This treatment induced recruitment in the draining lymph node of HO-1-expressing monocyte-derived DC (MoDC) that tolerized autoreactive pathogenic T-cells. Tolerized autoreactive T-cells showed impaired migration to the targeted organs that was associated with altered cytoskeleton, transmigration and velocity properties. Moreover, human T-cell clones showed reduced mobility following incubation with monocytes treated with HO-1 inducer. To explore the clinical relevance of this tolerisation protocol, we showed that intradermal injection of a clinically approved HO-1 inducer and antigen in primates extinguish delayed type hypersensitivity (DTH) for at least 2 month in all animals treated. Overall, clinically approved HO-1-inducers represent a promising approach for induction of antigen-specific tolerance in patients suffering from immune-mediated diseases. 
337 |a Un logiciel capable de lire un fichier au format PDF 
371 0 |a Thèse confidentielle jusqu'au 01-11-2016. Version électronique sous embargo de l'auteur jusqu'au 01-01-2018 
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