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Optimisation du ciblage de l'antigène CD138 sur des modèles murins et canins pour la radioimmunothérapie (RIT) du cancer du sein et évaluation de l'intérêt d'une immunomodulation par le Flt3-L en association à la RIT alpha et bêta
La radioimmunothérapie (RIT) consiste à injecter aux patients des anticorps monoclonaux (AcM) radiomarqués spécifiques d'antigènes tumoraux afin de détruire les cellules cancéreuses. Appliquée au lymphome, la RIT améliore la survie des patients mais reste peu efficace pour le traitement des tum...
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| Auteurs principaux : | , , , , , , |
|---|---|
| Collectivités auteurs : | , , , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français anglais |
| Titre complet : | Optimisation du ciblage de l'antigène CD138 sur des modèles murins et canins pour la radioimmunothérapie (RIT) du cancer du sein et évaluation de l'intérêt d'une immunomodulation par le Flt3-L en association à la RIT alpha et bêta / Maya Diab; sous la direction de François Davodeau, Michel Chérel |
| Publié : |
Nantes :
Université de Nantes
, 2015 |
| Accès en ligne : |
Accès Nantes Université
|
| Note sur l'URL : | Accès réservé à la communauté universitaire de Nantes après authentification |
| Note de thèse : | Reproduction de : Thèse de doctorat : Biologie Médecine Santé. Médecine nucléaire : Nantes : 2015 |
| Disponibilité : | Accès réservé aux membres de la communauté universitaire de Nantes |
| Conditions d'accès : | Thèse confidentielle jusqu'au 06-05-2017. |
| Contenu : | La thèse contient 1 article |
| Sujets : | |
| Documents associés : | Reproduction de:
Optimisation du ciblage de l'antigène CD138 sur des modèles murins et canins pour la radioimmunothérapie (RIT) du cancer du sein et évaluation de l'intérêt d'une immunomodulation par le Flt3-L en association à la RIT alpha et bêta |
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| 303 | |a Description d'après la consultation, 2015-12-23 | ||
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| 307 | |a L'impression du document génère 230 p. | ||
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| 314 | |a École doctorale 502 : Biologie-Santé (Nantes-Angers) | ||
| 314 | |a Partenaire(s) de recherche : Université Nantes-Angers-Le Mans - COMUE | ||
| 314 | |a Partenaire(s) de recherche : INSERM UMR 892 - 6299 CNRS (Nantes) (Laboratoire) | ||
| 314 | |a Autre(s) contribution(s) : André Pèlegrin (Président du jury) ; Nicolas Foray, Frédérique Nguyen (Membre(s) du jury) ; Valérie Gouilleux-Gruart (Rapporteur) | ||
| 320 | |a Bibliogr. | ||
| 325 | 1 | |a La thèse papier est la seule version officielle | |
| 327 | | | |a La thèse contient 1 article | |
| 328 | 0 | |z Reproduction de |b Thèse de doctorat |c Biologie Médecine Santé. Médecine nucléaire |e Nantes |d 2015 | |
| 330 | |a La radioimmunothérapie (RIT) consiste à injecter aux patients des anticorps monoclonaux (AcM) radiomarqués spécifiques d'antigènes tumoraux afin de détruire les cellules cancéreuses. Appliquée au lymphome, la RIT améliore la survie des patients mais reste peu efficace pour le traitement des tumeurs solides. Les voies d'optimisation de la RIT consistent à améliorer la pharmacocinétique des radioimmunoconjugués et à optimiser leur biodistribution afin augmenter les dose déposées à la tumeur tout en protégeant les tissus sains. L'association de la RIT à d'autres traitements permet également d'amplifier la réponse tumorale. Afin d'optimiser la RIT des tumeurs solides, nous avons montré sur un modèle de carcinome colique que l'utilisation des fragments d' AcM F(ab')2 ciblant l'antigène carcino-embryonnaire permet d'améliorer les doses déposées à la tumeur sans augmenter les doses aux tissus sains. Nous avons également montré l'intérêt d'une pré-dose d'anticorps froid pour limiter la fixation hépatique du radioimmunoconjugué dirigé contre le syndecan-1 (CD138), un antigène tumoral surexprimé par différentes tumeurs, y compris le cancer du sein. Nous avons ensuite généré des AcM spécifiques du CD138 canin pour valider cette approche de RIT chez des chiens spontanément atteints de cancer mammaire. Enfin nous avons montré que l'augmentation de la réponse tumorale à la RIT a ciblant le CD138 associé à une immunomodulation par le F 3 Ligand, sur un modèle de myélome multiple, dépendait des cellules NK. Associé à la RIT ß du carcinome colique, le Flt-3 ligand ralentit la croissance tumorale et permet d'obtenir une réponse maximale à une activité inférieure à celle utilisée en RIT seule. | ||
| 330 | |a Radioimmunotherapy consists in injection to patients of radiolabeled monoclonal antibodies (mAbs) specific for tumor antigen to destroy cancer cells. Applied to lymphoma, RIT improves patient survival but is still poorly efficient to treat solid cancers. RIT optimization requires to improve radioimmunoconjugate pharmacokinetics and biodistribution in order to increase the dose deposited in tumour and to reduce dose to the healthy tissues expressing the target. The combination of RIT with other treatments can also amplify tumor response. To optimize RIT of solid tumors, we showed, in a colic carcinoma model, that the use of Fïab'), fragments targeting the carcinoembryonic antigen improves tumor doses without increasing the doses to healthy tissue. We also showed the interest of a pre-dose of cold antibody to reduce liver binding of a radioimmunoconjugate, which targets syndecan-1 (CD 138), a tumor antigen overexpressed in various tumors including breast cancer. Then, we generated anti-canine CD138 mAbs to validate this RIT approach on dogs developing a spontaneous breast cancer. Finally, we showed that the increase in tumor response to a-RIT targeting CD 138 combined with an immunomodulation using Flt-3 Ligand, in a multiple myeloma model, is dependent on natural killer (NK) cells. Combined to ß-RIT of colic carcinoma, Flt-3 Ligand delays tumor growth and induces a maximal response at a lower activity than the one used for RIT alone. | ||
| 337 | |a Un logiciel capable de lire un fichier au format PDF | ||
| 371 | 0 | |a Thèse confidentielle jusqu'au 06-05-2017 | |
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| 541 | | | |a Optimization of CD138 targeting on murine and canine models for radioimmunotherapy (RIT) of breast cancer and evaluation of the interest of an immunomodulation by Flt3-Ligand in association with alpha and beta RIT |z eng | |
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