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Étude de la synergie d'une association thérapie ciblée anti-BRAF et anti-MEK et transfert adoptif de lymphocytes intra-tumoraux (TIL) dans le mélanome
Dans le mélanome métastatique les thérapies ciblées semblent restaurer un microenvironnement favorable pour le système immunitaire et rendent les cellules tumorales plus immunogènes. 6 lignées de mélanome pour lesquelles nous disposions de TIL autologues, un inhibiteur sélectif de RAF et un inhibite...
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| Collectivités auteurs : | , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Étude de la synergie d'une association thérapie ciblée anti-BRAF et anti-MEK et transfert adoptif de lymphocytes intra-tumoraux (TIL) dans le mélanome / Barbara Brégeon; sous la direction de Brigitte Dréno |
| Publié : |
Nantes :
Université de Nantes
, 2017 |
| Accès en ligne : |
Accès Nantes Université
|
| Note de thèse : | Reproduction de : Thèse d'exercice : Médecine. Dermatologie-Vénéréologie : Nantes : 2017 |
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| Documents associés : | Reproduction de:
Étude de la synergie d'une association thérapie ciblée anti-BRAF et anti-MEK et transfert adoptif de lymphocytes intra-tumoraux (TIL) dans le mélanome |
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| 330 | |a Dans le mélanome métastatique les thérapies ciblées semblent restaurer un microenvironnement favorable pour le système immunitaire et rendent les cellules tumorales plus immunogènes. 6 lignées de mélanome pour lesquelles nous disposions de TIL autologues, un inhibiteur sélectif de RAF et un inhibiteur de MEK ont été utilisés. Les lignées ont été traitées par BRAF i et/ou MEK i pendant 72h puis un test de viabilité a été réalisé, et l'expression de molécules de surface impliquées dans la réponse lymphocytaire telles que le CMH-I et PD-L1 et d'antigènes de différenciation mélanocytaire Melan-A, gp-100 et NY-ESO-1 a été mesurée. La réactivité des TIL vis-à-vis de la lignée tumorale préalablement traitée par le RAF i et/ou MEK i a été testée. Chez 3 des 4 lignées, l'expression de Melan-A et gp100 était augmentée. L'augmentation des antigènes de mélanome était corrélée à une augmentation de la fréquence des TIL réactifs vis-à-vis de la lignée chez 3 des 6 lignées. Ce travail montre qu'il pourrait exister une synergie entre les thérapies ciblées et le transfert adoptif de TIL. | ||
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