Variabilité du gène codant pour la protéine VP1 du polyomavirus BK : implication dans l'échappement à la réponse humorale
Le polyomavirus BK est un virus ubiquitaire. Il reste à l'état latent chez les immunocompétents mais peut se réactiver chez les immunodéprimés. Il est à l'origine d'une pathologie grave chez les patients greffés de rein : la néphropathie à BKPyV. Il n'existe pas actuellement de t...
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Format : | Thesis |
Language : | français |
Title statement : | Variabilité du gène codant pour la protéine VP1 du polyomavirus BK : implication dans l'échappement à la réponse humorale / Émilie Przyrowski; sous la direction de Céline Bressollette-Bodin |
Published : |
Nantes :
Université de Nantes
, 2017 |
Online Access : |
Via Nantes Université network
|
Note de thèse : | Reproduction de : Thèse d'exercice : Pharmacie : Nantes : 2017 Reproduction de : Mémoire du D.E.S. : Biologie Médicale : Nantes : 2017 |
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330 | |a Le polyomavirus BK est un virus ubiquitaire. Il reste à l'état latent chez les immunocompétents mais peut se réactiver chez les immunodéprimés. Il est à l'origine d'une pathologie grave chez les patients greffés de rein : la néphropathie à BKPyV. Il n'existe pas actuellement de traitement antiviral spécifique. Une réponse humorale est observée chez les patients avec la formation d'anticorps ayant une action neutralisante vis à vis du BKPyV. La région hypervariable de la boucle BC (TR) de la protéine de capside VP1 est directement impliquée dans l'interaction du virus avec le récepteur cellulaire. C'est à ce niveau que se fait la reconnaissance par les anticorps neutralisants. Certains virus échappent à la réponse neutralisante. L'étude de la région TR par séquençage chez 15 patients a permis de mettre en évidence l'apparition de mutations chez ceux ayant des charges virales élevées et persistantes. L'étude de façon longitudinale du virus chez les patients présentant une virurie et/ou une virémie soutenue a montré l'apparition et l'accumulation de mutations au cours du temps malgré une hausse de la réponse anticorps. Les mutations ne sont présentes que chez les 9 patients avec des charges virales soutenues et ce malgré l'augmentation du titre d'anticorps neutralisant. Les 6 patients dont les charges virales baissent après la hausse de la réponse humorale ne présentent pas de mutations. Ainsi, une accumulation de mutations sur VP1 au cours du temps semble se produire impliquant un défaut de reconnaissance par les anticorps. | ||
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