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Évaluation toxicologique des propriétés perturbatrices thyroïdiennes de contaminants environnementaux : exemple du fipronil@
Les perturbateurs endocriniens sont au cœur des problématiques actuelles de santé publique. Bien que certains effets des PE soient avérés chez l'animal, leur évaluation toxicologique chez l'Homme reste controversée en raison notamment de leurs propriétés particulières (effet à faibles dose...
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| Auteurs principaux : | , |
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| Collectivités auteurs : | , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Évaluation toxicologique des propriétés perturbatrices thyroïdiennes de contaminants environnementaux : exemple du fipronil@ / Davy Guignard; sous la direction de Élise Verron |
| Publié : |
Nantes :
Université de Nantes
, 2017 |
| Accès en ligne : |
Accès Nantes Université
|
| Note de thèse : | Reproduction de : Thèse d'exercice : Pharmacie : Nantes : 2017 |
| Sujets : | |
| Documents associés : | Reproduction de:
Évaluation toxicologique des propriétés perturbatrices thyroïdiennes de contaminants environnementaux |
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| 330 | |a Les perturbateurs endocriniens sont au cœur des problématiques actuelles de santé publique. Bien que certains effets des PE soient avérés chez l'animal, leur évaluation toxicologique chez l'Homme reste controversée en raison notamment de leurs propriétés particulières (effet à faibles doses, relation dose-effet non-monotone, fenêtres d'exposition critiques ). Pourtant, plusieurs études suggèrent que l'exposition périnatale aux perturbateurs endocriniens induirait des troubles cognitifs. Les perturbateurs thyroïdiens sont particulièrement incriminés puisque les hormones thyroïdiennes contrôlent directement le développement du système nerveux central. Différents modèles d'étude (in vitro, larves de xénopes, mammifères) permettent d'identifier les composés perturbateurs thyroïdiens et d'explorer leurs effets biologiques. Ce manuscrit présente une étude des propriétés perturbatrices thyroïdiennes du fipronil sur un modèle cellulaire. Des cultures primaires d'hépatocytes de rat, de mouton et d'Homme ont été exposées au fipronil ou à son principal métabolite, le fipronil sulfone. Sur les hépatocytes de rat, la clairance de la thyroxine a été augmentée par le fipronil et le fipronil sulfone. Une analyse PK/PD a révélé une efficacité similaire des 2 composés mais une puissance au moins 5 fois plus élevée du fipronil sulfone. Chez le rat, le fipronil est fortement métabolisé en fipronil sulfone. En revanche, la métabolisation est beaucoup plus faible chez l'Homme et le mouton, rendant a priori ces 2 espèces moins vulnérables aux effets perturbateurs thyroïdiens du fipronil. | ||
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