Évaluation toxicologique des propriétés perturbatrices thyroïdiennes de contaminants environnementaux : exemple du fipronil@

Les perturbateurs endocriniens sont au cœur des problématiques actuelles de santé publique. Bien que certains effets des PE soient avérés chez l'animal, leur évaluation toxicologique chez l'Homme reste controversée en raison notamment de leurs propriétés particulières (effet à faibles dose...

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Auteurs principaux : Guignard Davy (Auteur), Verron Élise (Directeur de thèse)
Collectivités auteurs : Université de Nantes 1962-2021 (Organisme de soutenance), Nantes Université Pôle Santé UFR des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques Nantes (Organisme de soutenance)
Format : Thèse ou mémoire
Langue : français
Titre complet : Évaluation toxicologique des propriétés perturbatrices thyroïdiennes de contaminants environnementaux : exemple du fipronil@ / Davy Guignard; sous la direction de Élise Verron
Publié : Nantes : Université de Nantes , 2017
Accès en ligne : Accès Nantes Université
Note de thèse : Reproduction de : Thèse d'exercice : Pharmacie : Nantes : 2017
Sujets :
Documents associés : Reproduction de: Évaluation toxicologique des propriétés perturbatrices thyroïdiennes de contaminants environnementaux
Description
Résumé : Les perturbateurs endocriniens sont au cœur des problématiques actuelles de santé publique. Bien que certains effets des PE soient avérés chez l'animal, leur évaluation toxicologique chez l'Homme reste controversée en raison notamment de leurs propriétés particulières (effet à faibles doses, relation dose-effet non-monotone, fenêtres d'exposition critiques ). Pourtant, plusieurs études suggèrent que l'exposition périnatale aux perturbateurs endocriniens induirait des troubles cognitifs. Les perturbateurs thyroïdiens sont particulièrement incriminés puisque les hormones thyroïdiennes contrôlent directement le développement du système nerveux central. Différents modèles d'étude (in vitro, larves de xénopes, mammifères) permettent d'identifier les composés perturbateurs thyroïdiens et d'explorer leurs effets biologiques. Ce manuscrit présente une étude des propriétés perturbatrices thyroïdiennes du fipronil sur un modèle cellulaire. Des cultures primaires d'hépatocytes de rat, de mouton et d'Homme ont été exposées au fipronil ou à son principal métabolite, le fipronil sulfone. Sur les hépatocytes de rat, la clairance de la thyroxine a été augmentée par le fipronil et le fipronil sulfone. Une analyse PK/PD a révélé une efficacité similaire des 2 composés mais une puissance au moins 5 fois plus élevée du fipronil sulfone. Chez le rat, le fipronil est fortement métabolisé en fipronil sulfone. En revanche, la métabolisation est beaucoup plus faible chez l'Homme et le mouton, rendant a priori ces 2 espèces moins vulnérables aux effets perturbateurs thyroïdiens du fipronil.
Notes : Description d'après la consultation, 2017-07-03
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Bibliographie : Bibliogr. 152 réf.