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Homéogènes Dlx, signalisation RANK/RANKL et ostéosarcomes
L ostéosarcome (OS), plus fréquente des tumeurs osseuses primitives malignes, se caractérise par une croissance ostéoïde parfois associée à une ostéolyse. Malgré les avancées thérapeutiques, le taux de survie reste faible (30 % à 5 ans si métastases ou chimiorésis-tances). De nouvelles approches thé...
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| Auteurs principaux : | , , , , , , |
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| Collectivités auteurs : | , , , |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Homéogènes Dlx, signalisation RANK/RANKL et ostéosarcomes / Benjamin Navet; sous la direction de Frédéric Lezot |
| Publié : |
2016 |
| Accès en ligne : |
Accès Nantes Université
|
| Note sur l'URL : | Accès au texte intégral |
| Note de thèse : | Thèse de doctorat : Biologie Médecine Santé : Nantes : 2016 |
| Sujets : |
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| 230 | |a Données textuelles | ||
| 304 | |a Titre provenant de l'écran-titre | ||
| 314 | |a Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers | ||
| 314 | |a Partenaire(s) de recherche : Université Bretagne Loire (COMUE), INSERM UMR 957 LPRO (Nantes) (Laboratoire) | ||
| 314 | |a Autre(s) contribution(s) : Claudine Blin-Wakkach (Président du jury) ; Valérie Geoffroy, Dominique Heymann (Membre(s) du jury) ; Giovanni Levi, Christopher Mueller (Rapporteur(s)) | ||
| 328 | 0 | |b Thèse de doctorat |c Biologie Médecine Santé |e Nantes |d 2016 | |
| 330 | |a L ostéosarcome (OS), plus fréquente des tumeurs osseuses primitives malignes, se caractérise par une croissance ostéoïde parfois associée à une ostéolyse. Malgré les avancées thérapeutiques, le taux de survie reste faible (30 % à 5 ans si métastases ou chimiorésis-tances). De nouvelles approches thérapeutiques ciblant la cellule tumorale et son environnement sont néces-saires. Les travaux présentés se sont intéressés aux poten-tiels facteurs pro-tumoraux que sont les gènes Dlx et à une signalisation clé de l environnement osseux (RANKL/RANK) susceptible d influer l agressivité tumo-rale. L OS étant une tumeur ostéoblastique, la famille Dlx a été choisie, car impliquée dans l ostéoblasto-genèse, et la signalisation RANKL/RANK, car voie car-dinale du couplage entre ostéoblastes et ostéoclastes. De plus un lien entre Dlx et signalisation RANK était suspecté. Les gènes Dlx1, Dlx4 et Rank non-exprimés dans l ostéoblaste sain le sont dans les lignées d OS. Des modulations d expression des Dlx et de Rank ont été réalisées afin d en évaluer l impact sur les cellules tumo-rales. L implication de la signalisation RANK/RANKL dans le microenvironnement tumoral a été analysée. La perturbation du remodelage est en faveur de la tumeur en participant à l établissement d un cercle vicieux entre la tumeur et l environnement. Les travaux ont établi l implication des Dlx, surtout Dlx4 pour lequel un nouveau transcrit codant a été ca-ractérisé. Cependant des études supplémentaires sont nécessaires. Concernant la signalisation RANK/RANKL, il s avère qu au-delà du cercle vicieux, important au stade d initiation tumorale, l expression de RANK par la tumeur s avère être un facteur pro-métastatique. | ||
| 330 | |a Osteosarcoma (OS), the most common malignant primary bone tumor, is characterized by an osteoid formation occasionally associated with osteolysis. De-spite therapeutic advances, the 5-years survival rate remains low (30% in case of metastasis or drug-resistance). New therapeutic approaches targeting the tumor cell and its environment are needed. Presented studies focused on potential pro-tumor factors namely Dlx genes and a key signaling pathway of the bone environment (RANKL / RANK) that may influence tumor aggressiveness. The OS is an osteo-blastic tumor and Dlx family was chosen due to its in-volvement in osteoblastogenesis. RANKL / RANK path-way was selected as it constitutes a main element in the coupling between osteoblasts and osteoclasts. A link between Dlx genes and RANK signaling was suspected. Dlx1, Dlx4 and Rank genes are not normally ex-pressed in osteoblasts but are present in the OS cell lines. Dlx and Rank expression modulations were real-ized to assess the impact on tumor cells. RANK / RANKL signaling involvement in the tumor microenvi-ronment was analyzed. Disruption of remodeling is in favor of the tumor taking part in the establishment of a vicious circle between tumor and environment. This work established the involvement of Dlx, espe-cially DLX4 to which a new coding transcript has been characterized. However, additional studies are needed. Regarding the RANK / RANKL signaling, it turns out that beyond the vicious circle, leading to tumor initiation stage, the RANK expression by the tumor proves to be pro-metastatic elements. | ||
| 337 | |a Configuration requise : un logiciel capable de lire un fichier au format : PDF | ||
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