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Polymorphisme et diversité des protéines MICA : caractérisation de nouvelles isoformes de MICA et rôle du variant MICA A5.1 en transplantation rénale
Les molécules du CMH de classe I like MICA jouent un rôle important dans l'activation de cellules effectrices de l'immunité innée et adaptative, principalement comme ligands du récepteur activateur NKG2D. Le gène MICA est polymorphe (102 allèles décrits) ; ce polymorphisme favorise l'...
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| Autres auteurs : | |
| Format : | Thèse ou mémoire |
| Langue : | français |
| Titre complet : | Polymorphisme et diversité des protéines MICA : caractérisation de nouvelles isoformes de MICA et rôle du variant MICA A5.1 en transplantation rénale / Pierre-Jean Gavlovsky; sous la direction de Béatrice Charreau |
| Publié : |
[Lieu de publication inconnu] :
[éditeur inconnu]
, 2015 |
| Accès en ligne : |
Accès Nantes Université
|
| Note de thèse : | Reproduction de : Thèse de doctorat : Biologie, me decine, santé. Immunologie : Nantes : 2015 |
| Sujets : | |
| Documents associés : | Reproduction de:
Polymorphisme et diversité des protéines MICA |
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| 230 | |a Données textuelles | ||
| 314 | |a École doctorale 502 : Biologie-Santé (Nantes-Angers) | ||
| 314 | |a Partenaire(s) de recherche : Université Nantes-Angers-Le Mans - COMUE | ||
| 314 | |a Partenaire(s) de recherche : INSERM UMR 1064 (Nantes) | ||
| 314 | |a Autre(s) contribution(s) : Maryvonne Hourmant (membre(s) du jury) ; Anne Caignard, Joël Le Maoult (Rapporteur(s)) | ||
| 320 | |a Bibliogr. | ||
| 325 | 1 | |a La thèse papier est la seule version officielle | |
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| 330 | |a Les molécules du CMH de classe I like MICA jouent un rôle important dans l'activation de cellules effectrices de l'immunité innée et adaptative, principalement comme ligands du récepteur activateur NKG2D. Le gène MICA est polymorphe (102 allèles décrits) ; ce polymorphisme favorise l'induction d'une réponse humorale participant au rejet en transplantation. Cependant la contribution des différents allèles à une diversité de protéines MICA reste mal connue. Notre étude montre que les allèles MICA*015 et MICA*017 codent pour un panel de 5 isoformes MICA-A, MICA-B1, MICA-B2, MICA-C et MICA-D correspondant à des protéines MICA délétées des domaines a3 et pour certaines a2. Ces protéines résultent d'un épissage alternatif issu d'une délétion dans l'intron 4 observée pour ces deux allèles. Trois isoformes (MICA-B1, MICAB2 et MICA-D) possèdent une affinité, modeste, pour NKG2D. MICA-B2 est un nouveau ligand agoniste capable d'activer NKG2D. MICA-D est capable de lier NKG2D sans induire ni modulation ni activation du récepteur mais possède un effet antagoniste/inhibiteur pour l'activation de NKG2D par un ligand agoniste. Ces travaux apportent de nouvelles données sur la relation structure/fonction des protéines MICA et en particulier sur l'importance du domaine a3 et des sites de Nglycosylation pour l'interaction et l'activation de NKG2D. Ce travail décrit aussi l'expression restreinte et localisée de MICA dans les cellules épithéliales des tubules proximaux et distaux et les cellules de l'endothélium micro- et macrovasculaire du rein. Ces cellules sont les cibles privilégiées du BK virus suggérant un rôle spécifique de MICA dans l'infection ou le contrôle de l'infection par ce virus qui reste à explorer. | ||
| 330 | |a Functionnal and morphological alterations of the enteric neuro-glio-epithelial unit (NGEU) have been consistently reported in digestive disorders such as irritable bowel syndrome or inflammatory bowel disease. There is mounting evidence that Parkinson's disease (PD) is not only a brain disease but also a gut disorder. Gastrointestinal involvement is a frequent and early event in the course of PD, and it may be critically involved in the early development of the disease. As in PD the enteric neurons accumulate a-synuclein, and thus are showing PD specific pathological features, we undertook the present PhD work to investigate whether the enteric glia in PD become reactive by assessing the expression and phosphorylation levels of GFAP protein in colonic biopsies. In parallel we investigated whether changes in the intestinal epithelial barrier (IEB) function and/or morphology occur in PD by measuring the para- and transcellular permeabilities in colonic biopsies and by assessing the expression and localization of the two tight junctions protein ZO-1 and occludin. As compared to control subjects, patients with PD had significant higher enteric GFAP expression levels whereas the phosphorylation at serine 13 was significantly lower. The para- and transcellular permeabilities were not different between PD patients and controls. The expression of occludin, but not ZO-1, was significantly lower in colonic samples from PD patients as compared to controls and the cellular distribution of both proteins was altered in PD patients. Our findings provides evidence that the NGEU is altered in PD via accumulation of a- synuclein in enteric neurons, enteric glial reaction and IEB morphological impairments. This PhD work further reinforce the potential role of the gastrointestinal tract in the initiation and/or the progression of the disease. | ||
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