Lesions and targeting of neuro-glio-epithelial unit during irritable bowel syndrome

The irritable bowel syndrome (IBS) is a multifactorial complex disorder characterized by chronic abdominal pain and altered bowel habits. Emerging evidences suggest that the increase of the para-cellular permeability may contribute to the pathophysiology of IBS. Consequently, therapeutic approaches...

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Détails bibliographiques
Auteur principal : Lilli Nicoletta Libéra (Auteur)
Collectivités auteurs : Université de Nantes 1962-2021 (Organisme de soutenance), Nantes Université Pôle Santé UFR Médecine et Techniques Médicales Nantes (Autre partenaire associé à la thèse), Université Bretagne Loire 2016-2019 (Autre partenaire associé à la thèse), The Enteric Nervous System in Gut and Brain Disorders Nantes (Laboratoire associé à la thèse), École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers 2008-2021 (Ecole doctorale associée à la thèse)
Autres auteurs : Bruley des Varannes Stanislas (Directeur de thèse), De Giorgio Roberto (Directeur de thèse)
Format : Thèse ou mémoire
Langue : anglais
Titre complet : Lesions and targeting of neuro-glio-epithelial unit during irritable bowel syndrome / Nicoletta Libéra Lilli; sous la direction de Stanislas Bruley des Varannes, Roberto De Giorgio
Publié : [Lieu de publication inconnu] : [éditeur inconnu] , 2016
Description matérielle : 1 vol. (271 f.)
Note de thèse : Thèse de doctorat : Biologie. Neurosciences : Nantes : 2016
Sujets :
Documents associés : Reproduit comme: Lesions and targeting of neuro-glio-epithelial unit during irritable bowel syndrome
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314 |a École doctorale 502 : Biologie-Santé (Nantes-Angers) 
314 |a Partenaire(s) de recherche : Université Bretagne Loire 
314 |a Partenaire(s) de recherche : INSERM U913 (Nantes) (Laboratoire) 
314 |a Autre(s) contribution(s) : Philippe Ducrotté, Nicolas Cenac (Rapporteur(s)) 
320 |a Bibliogr. f. 230-271 
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330 |a The irritable bowel syndrome (IBS) is a multifactorial complex disorder characterized by chronic abdominal pain and altered bowel habits. Emerging evidences suggest that the increase of the para-cellular permeability may contribute to the pathophysiology of IBS. Consequently, therapeutic approaches to improving the homeostasis of the intestinal epithelial barrier (IEB) could be of great interest in the management of IBS. Among the responsible actors for IEB lesions there are the alterations of gut microbiota, which have been identified in IBS. The ability of bacterial strains/probiotics to repair the IEB could be of therapeutic value. Other factors involved in the alterations of the digestive functions in IBS include the enteric nervous system (ENS) in particular, enteric glial cells (EGC). However, the alterations of EGC in IBS remain to be determined. In this context, my thesis consisted firstly to identify the ability of a probiotic strain to protect the IEB from lesions induced by proteolytic mediators via 1) increase in the expression of tight junction proteins 2) modulation of cytokine production by IEC. On the other hand, my research showed phenotypic and functional alterations of EGC and identified histamine as a responsible actor of these altrations 
330 |a Le syndrome de l intestin irritable (SII) est une pathologie complexe multifactorielle caractérisée par des douleurs abdominales chroniques et une altération du transit intestinal. Des preuves émergentes suggèrent qu'une augmentation de la perméabilité para-cellulaire pourrait contribuer à la physiopathologie du SII. Par conséquence, les approches thérapeutiques améliorant l homéostasie de la barrière épithéliale intestinale (BEI) pourraient être de grand intérêt dans la prise en charge du SII. Parmi les acteurs responsables des atteintes de la BEI figure le microbiote intestinal dont des altérations ont été identifiées dans le SII. A ce titre, la capacité des souches bactériennes/probiotiques à réparer la BEI pourrait avoir un intérêt thérapeutique. Parmi d autres facteurs impliqués dans les altérations des fonctions digestives dans le SII figurent le système nerveux entérique (SNE) et en particulier, les cellules gliales entériques (CGE). Néanmoins, les altérations des CGE dans le SII restent à déterminer. Dans ce contexte, ma thèse a d'abord consisté à identifier la capacité d une source probiotique à protéger la BEI d une atteinte par des médiateurs protéolytiques via 1) une augmentation de l'expression des protéines des jonctions serrées 2) une modulation de la production de cytokines par les cellules épithéliales intestinales. D'autres part, mes travaux ont mis en évidence des altérations phénotypiques et fonctionnelles des CGE et identifié l histamine comme acteur responsable de ces altérations. 
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